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2024 ESMO 中国之声 | 空军军医大学唐都医院王樑教授：双药联合创新疗法显著提高复发性高级别胶质瘤患者生存获益

09月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学会议，在全球肿瘤学领域具有极高影响力。2024年ESMO大会于9月13日-17日在西班牙巴塞罗那召开。大会一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

在2024年ESMO年会上，空军军医大学唐都医院王樑教授团队以口头报告（Mini oral session）的形式，公布了其《盐酸安罗替尼联合替莫唑胺剂量密度方案治疗复发性高级别胶质瘤的安全性和有效性》（研究1）和《特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）的安全性和有效性》（研究2）两项重要研究成果，分享了其在复发性胶质母细胞瘤领域取得突破。【肿瘤资讯】特邀请王樑教授解读ESMO大会入选研究并分享其对中枢神经系统肿瘤诊治前沿的展望。本期【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

专家简介

王樑

空军军医大学唐都医院

空军军医大学唐都医院神经外科副主任
唐都医院前沿医学创新中心研究员，博士生导师
唐都医院脑胶质瘤中心主任
美国加州大学旧金山分校和约翰霍普金斯大学访问学者
陕西省杰出青年科学基金获得者
陕西省高校青年创新团队学术带头人
王忠诚神经外科医师奖-青年医师奖获得者
中国脑胶质瘤协作组副组长
中国抗癌协会脑胶质瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会脑胶质瘤专委会青年委员会主任委员
中国抗癌协会青年理事会常务理事
陕西省抗癌协会神经肿瘤专业委员会主任委员
陕西省医师协会神经外科分会常务委员
陕西省医师协会颅底外科分会常务委员
陕西省抗癌协会青年理事会常务理事

复发性高级别胶质瘤治疗瓶颈，联合治疗方案成为突破点

王樑教授：胶质瘤治疗的发展实际上是一个综合多种方式的联合治疗过程：从单纯的手术，到手术结合放疗，再到加入针对肿瘤细胞的化疗，以及近年来新兴的免疫靶向治疗。然而目前，复发性高级别胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤，治疗方案很多，但没有最佳的标准治疗方法，尤其是免疫靶向治疗在胶质瘤领域的进展并不显著，严重影响患者的生存和生活质量。胶质瘤作为一种富含血管的肿瘤，理论上抗血管治疗应能取得良好效果。安罗替尼是一种新型小分子多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，它能有效抑制VEGFR1-3、c-Kit、PDGFRβ、FGFR等激酶的活性，它不仅针对VEGF，还作用于多个血管内皮生长因子，因此具有更强的抑制效果。因此，安罗替尼在抗血管治疗和抗肿瘤方面应有良好的发展前景。此外，VEGF除了是血管增殖的关键因子外，还扮演着免疫调控转录因子的角色，对肿瘤微环境有重要影响。

基于此，研究团队设计了2个以安罗替尼为核心的临床试验：一是安罗替尼联合替莫唑胺剂量密度方案用于治疗复发性高级别胶质瘤（研究1），联合化疗并非新兴话题，在多种肿瘤的治疗中，靶向药物与化疗的联合应用往往能够产生“1+1大于2”的协同效果。特别是对于多靶点的抗肿瘤药物而言，它们不仅具备抑制血管生成的作用，还直接具有杀灭肿瘤细胞的能力。当这些药物与化疗药物联合使用时，能够显著增强化疗的疗效，从而达到更佳的治疗效果。另一个方案是靶向免疫治疗，即安罗替尼联合PD-1抑制剂（研究2）。PD-1抑制剂在胶质瘤领域的疗效一直未达预期，其中一个重要原因可能是中枢神经系统内高度抑制的肿瘤微环境。通过调节免疫微环境的特征，抗血管治疗有望改善抗PD-1抗体对复发性胶质母细胞瘤的疗效。特瑞普利单抗是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，能有效阻断B7-H1和B7-DC之间的相互作用，抑制肿瘤生长。因此，研究团队将这安罗替尼与特瑞普利单抗联合应用，期望能够在临床观察中看到一些积极的指标变化。

联合方案显奇效，为复发性高级别胶质瘤带来显著生存获益

王樑教授：研究1和研究2均为前瞻性、开放性、单臂 II 期临床研究，分别评估了盐酸安罗替尼联合替莫唑胺治疗复发性高级别胶质瘤、特瑞普利单抗联合安罗替尼治疗复发性胶质母细胞瘤（GBM）的安全性和有效性。

研究1的主要终点是评估患者的总生存期（OS）。次要终点是评估复发性高级别胶质瘤患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和该方案的安全性。结果显示，在2020.4-2024.4期间共纳入85例患者，mOS 为 7.46 个月，mPFS 为 6.56 个月，ORR 为 32.9%。共发生40例治疗相关AE，其中10例为3级或以上，未发生AE相关死亡。

研究2的主要终点是评估患者的总生存期。次要终点是评估GBM患者的无进展生存期、临床获益率和该方案的安全性。研究在2020.8-2024.4期间共纳入54例患者，所有患者均接受过 STUPP 方案治疗。mOS为4.96个月，mPFS为3.33个月，临床受益率为66%。共发生21例治疗相关的AE，其中5例为3级或以上。

以上结果证实了安罗替尼联合替莫唑胺与特瑞普利单抗联合安罗替尼的方案均能为患者带来临床获益，研究结果与既往结果相比，表现优异，为此领域增添了十足的信心。

靶向治疗为探索高级别胶质瘤诊治难题拓展新思路

王樑教授：在今年ESMO大会上，2项最新研究成果以口头报告形式得以展现。这两项研究均聚焦于联合方案应用于复发性高级别胶质瘤的安全性和有效性的评价，取得了显著的生存获益和良好的耐受性评估。希望研究取得的良好结果能为全球胶质瘤患者治疗提供了新思路，成为其治疗的新选择。

当然，目前该研究仍局限于单中心研究，期待今后更多中心加入研究，为揭示联合治疗的潜力提供更高级别的循证证据。未来，不断探索和识别有效的分子标志物，进行针对性的免疫治疗、靶向治疗或联合治疗等精准治疗方案，有望为神经系统肿瘤患者带来更好的治疗效果，提高治疗效率，也将成为临床和基础研究的重点。

中枢神经系统肿瘤关注度提高，国际舞台唱响中国之声

王樑教授：ESMO会议作为国际性的肿瘤学盛会，每年都会发布基于全身肿瘤系统的新临床研究成果。中枢神经系统肿瘤近年来关注度不断提高，尤其2024 ESMO会议特别设立了2个关于中枢神经系统（CNS）肿瘤的分会场，以及1个教育会场，总共发布14项相关口头报告，主要内容集中在新型治疗方式上，尤其是靶向治疗和免疫治疗，说明这两个领域正引领着当前肿瘤治疗的最新和最快速发展。

在胶质瘤靶向治疗领域，近几年有3项重要成果尤为引人注目：①IDH抑制剂的突破，它们在低级别复发胶质瘤，特别是IDH突变的星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤中，展现了显著的疗效，显著延长了患者的无进展生存期；②BRAF抑制剂的研究进展，虽然在胶质瘤中并非常见突变，但其应用潜力也备受关注；③江涛院士团队研发的MET抑制剂，已获得中国CFDA的批准，标志着中国在这一领域的重大进步。

此外，随着越来越多中国专家在国际会议上分享最新的研究成果，极大地促进了国际间的交流与合作，也为我国与国际接轨、学习乃至超越国际先进水平奠定了坚实基础。中国不仅在经济和文化上走在世界前列，更能在学术领域引领全球，为世界科技进步贡献中国智慧与力量。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-PP