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2024 ESMO | 陈晓钟教授:头颈鳞癌免疫疗法革新升级,依沃西+莱法利共筑新生希望

09月15日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)于9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开,全球肿瘤学领域的顶尖学者汇聚一堂,共议多个前沿领域的突破性进展。本次大会中,浙江省肿瘤医院陈晓钟教授领衔的关于依沃西联合莱法利单抗一线治疗 PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌(R/M HNSCC)的安全性和有效性的研究以壁报形式精彩呈现,免疫治疗在头颈部鳞癌的新探索再度成为了讨论的焦点。


基于此,本期「肿瘤资讯」诚邀陈晓钟教授围绕该项研究,对头颈部鳞癌免疫治疗的新方案进行了深入探讨。现将访谈内容精粹如下,以飨读者。

本期特邀专家—陈晓钟教授

陈晓钟
主任医师

浙江省肿瘤医院鼻咽癌诊治中心主任
中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会第四、五届副主任委员
中国抗癌协会放射医学专业委员会副主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌整合康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会鼻咽癌整合防筛专业委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会鼻咽癌专委会副主任委员
国家癌症中心鼻咽癌质控专家委员会副主任委员
国家卫健委肿瘤精准放疗技能培训专委会副主任委员
中华医学会肿瘤放射治疗分会全国委员
国家癌症中心放疗质控专家委员会全国委员
浙江省医学会肿瘤放射治疗分会主任委员
浙江省抗癌协会鼻咽癌专委会前任/候任主任委员
浙江省肿瘤放疗质控专家委员会主任委员
CRTOG放射免疫工作委员会副主委浙江分会主任委员
获第四届国之名医“优秀风范”称号
获中国抗癌协会科技二等奖,省科技进步三等奖

免疫治疗新探索:寻求头颈鳞癌更优治疗路径

Q1:本次ESMO盛会中,由您牵头的依沃西单抗联合莱法利单抗一线治疗 PD-L1阳性复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的研究成果以壁报形式展出,引发关注。作为主要研究者,请您基于临床现状,谈谈本研究开展的背景和初衷?

陈晓钟教授:头颈部鳞癌的发病率在全球恶性肿瘤中排名第七,致死率位居第八。并且其在临床诊疗中较为特殊,超过50%的患者初诊时已处于局部晚期阶段,经治患者中也有50%会在两年内复发,目前的疗效并不尽如人意,因此亟需更加深入的探索。

头颈部鳞癌的肿瘤微环境常常受到NK细胞、肿瘤浸润淋巴细胞,尤其是CD8+T细胞以及CD4+T细胞的密集浸润,其肿瘤细胞与免疫细胞均呈现出高表达的PD-L1,这一特征使得免疫疗法在头颈部肿瘤的治疗中有着良好的基础

当前PD-L1抑制剂已经获批用于复发/转移性头颈部鳞癌的一线治疗,中位的生存期达到12个月,但这部分患者仍有非常大的提升生存获益的需求。鉴于CD47在头颈部鳞癌当中的过表达,以及基于免疫抑制的强烈相关性,我们团队创新性地引入PD-1/VEGF双特异型抗体,也就是依沃西单抗,联合新一代CD47单抗,也就是莱法利单抗,作为一线治疗。以期能够为PD-L1阳性的复发转移头颈鳞癌患者带来更好的疗效与生存获益。

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聚焦难治人群:双抗机制显优势

Q2:当前免疫治疗已成为复发/转移性头颈部鳞状细胞癌的标准治疗,本研究采用第二代免疫治疗药物,以全球首个PD-1/VEGF双抗——依沃西单抗联合莱法利单抗作为试验组,独具特性。请您结合双抗的机制,谈谈此方案的设计体现了怎样的创新意义?

陈晓钟教授:头颈部鳞癌领域虽有非常多免疫治疗相关的研究,但整体疗效有限,传统PD-1单抗一线治疗复发转移病例的有效率整体介于20%-30%之间,仍有很大的提升空间。

依沃西单抗是康方生物自主研发的双抗新药,不同于传统的PD-1单抗,它作为双特异性抗体,能同时靶向PD-1与VEGF,展现了免疫与抗血管生成的双重优势。并且,其结构中的PD-1和VEGF靶点能够相互协同,显著提高了靶向与免疫应答的效率。加之创新性的四价结合结构设计,最大程度地消除了ADCC、ADCP及CDC效应,提升了治疗安全性。因此,我们依托双抗独特的结构,创新性地选择了依沃西单抗联合莱法利单抗作为一线治疗方案,以期为PD-1阳性的复发/转移头颈部鳞癌患者带来获益

在方案设计方面,本研究以客观缓解率为主要研究终点,截至2024年3月19日,成功入组了30例PD-L1阳性的复发转移头颈部鳞癌患者,包括口咽癌、下咽癌、喉癌及口腔癌,覆盖了头颈部鳞癌最常见的四大亚结构的肿瘤,体现了入组人群的普遍性。

从基线特征来看,入组患者的中位年龄为60岁,所有患者ECOG评分均为1分,整体健康状况欠佳,对传统治疗毒副反应不耐受。本研究聚焦于此类患者,是为了解决当前亟待解决的临床困境和治疗难题,真正为更多患者带来更大的希望。

疗效更优!依沃西单抗联合莱法利迎战头颈鳞癌

Q3:请您结合本研究的疗效与安全性数据,谈谈依沃西单抗联合莱法利单抗方案具有怎样的应用潜力和探索前景?

陈晓钟教授:本研究共入组30例患者。其中依沃西单抗单药组的10例患者,总体客观缓解率是30%,疾病控制率是80%,中位无进展生存期达到5个月。依沃西单抗联合莱法利单抗组的20例患者,其客观缓解率提升至60%,疾病控制率提升至90%,中位无进展生存期也较5个月延长至7.1个月。

这在20例的联合治疗当中,11例PD-L1 CPS≥20的患者,其客观缓解率与疾病控制率的提高更为显著,分别达到72.7%和81.8%。9例PD-L1 CPS<20的患者,其客观缓解率跟疾病控制率分别是44%和100%。结合本研究结果,依沃西单抗单药或联合莱法利单抗治疗,都为患者带来了良好的生存获益

从安全性方面来看,治疗过程中,最常见的治疗相关毒副反应是蛋白尿和甲状腺功能的减退,这两者在临床当中有比较成熟的解决方案,整体安全可控。并未出现导致停药或死亡的治疗相关的毒副反应,患者的依从性和耐受性较好

与同类研究相比,本研究基线状况不佳,全体患者的ECOG评分都为1分,如何在追求疗效的同时保证安全性,对临床医生来说是一个非常大的考验。而依沃西单抗单用或者联合莱法利单抗在PD-L1阳性的复发转移头颈部鳞癌的治疗中,展现出较传统方案更有效的抗肿瘤活性以及安全性,提示其在临床应用当中的巨大潜力,为此类患者带来了治疗的新希望。

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三期研究已启动,创新疗法潜力值得期待

Q4:基于本研究的优异成果,依沃西联合莱法利单抗一线治疗PD-L1阳性R/M HNSCC的Ⅲ期临床研究已经启动。作为参研专家,您对依沃西单抗在头颈鳞癌的深入探索有怎样的展望与期待?请分享您的体会。

陈晓钟教授:正如先前所说,头颈鳞癌的临床治疗仍然面临着非常大的困境,而PD-L1作为免疫检查点抑制剂的重要靶点,在既往研究中取得了不错的疗效。但仍有许多患者无法从传统PD-L1单抗单药的治疗中获益。

依沃西单抗联合莱法利单抗是一种创新性的尝试,通过二期研究,我们发现多重免疫机制的结合能够给临床带来更精准有效的获益,因此期待能在二期研究的基础上开展大样本的三期研究,为往后药物研发及临床策略的优化提供更明确的依据。

整体而言,依沃西单抗在头颈领域的探索值得进一步深入。结合本研究结果,在入组基线较差的情况下,含依沃西单抗的创新性疗法仍取得了比传统方案更好的疗效,这一创新疗法非常有希望能为头颈部鳞癌这一难治性疾病的患者带来更好的生存获益,提高患者的生活质量,助力患者迎来新生。

责任编辑:肿瘤资讯-Yuno
排版编辑:肿瘤资讯-周逸乐
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评论
09月30日
李朝辉
西京医院 | 放疗科
这一创新疗法非常有希望能为头颈部鳞癌这一难治性疾病的患者带来更好的生存获益
09月30日
耿艳娜
邯郸市圣济肿瘤医院 | 肿瘤内科
头颈鳞癌免疫疗法革新升级,依沃西+莱法利共筑新生希望
09月30日
杨雪
西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科
依沃西单抗单用或者联合莱法利单抗在PD-L1阳性的复发转移头颈部鳞癌的治疗中,展现出较传统方案更有效的抗肿瘤活性以及安全性