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2024 ESMO丨MAGEA4/8导向的半衰期延长TCR双特异性分子TCER IMA401在I期剂量递增研究中的初步安全性、药代动力学和抗肿瘤活性数据

09月15日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中德国德累斯顿Martin Wermke教授团队的一项临床研究成功入选Mini oral session: Investigational immunotherapy,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:1001MO

英文标题:Initial safety, pharmacokinetics, and anti-tumor activity data of TCER IMA401, a MAGEA4/8-directed half-life extended TCR bispecific, in phase I dose escalation

中文标题:MAGEA4/8导向的半衰期延长TCR双特异性分子TCER IMA401在I期剂量递增研究中的初步安全性、药代动力学和抗肿瘤活性数据

研究类型:Mini oral session: Investigational immunotherapy

讲者:Martin Wermke 德国德累斯顿

研究背景

T细胞结合双特异性被设计用于将T细胞定向到癌症抗原IMA401是一种新一代T细胞结合受体(TCER®),结合了针对HLA-A*02:01-呈现的MAGEA4/8肽的高亲和力TCR结构域,低亲和力T细胞招募抗体和用于延长半衰期的Fc部分。与其他双特异性或细胞疗法靶向的magea4衍生肽相比,目标肽显示>高5倍的密度。

研究设计

这项正在进行的1a/1b期首次人体临床试验在复发/难治性实体瘤患者中评估了IMA401。HLA-A*02:01+和MAGEA4/8+患者最初接受每日1次,然后接受每2周1次 IMA401静脉输注。主要目标:确定最大耐受剂量(MTD)和/或二期推荐剂量(RP2D)。次要目标:安全性、耐受性、药代动力学、初步抗肿瘤活性。

研究结果

截至2024年4月1日,25例既往接受过大量治疗的癌症患者接受了首个剂量水平(DL1-7, 6.6μg-2.5mg)的IMA401治疗。IMA401显示出可管理的耐受性,最常见的(≥30%)治疗相关不良事件是一过性的淋巴细胞减少症(G1-4)和CRS(G1/2)。在DL7时观察到的高级别(G3/4)中性粒细胞减少症在引入地塞米松预处理后没有再次出现。尚未达到MTD/RP2D,剂量正在增加。中位终末半衰期为15.0天。55%(11/20)的可评估疗效患者(包括初始低mabel - DLs)达到了疾病控制(SD/PR)。其中包括卵巢癌、鳞状非小细胞肺癌、胃癌、头颈癌、黑色素瘤和神经内分泌癌患者。45%(9/20)的患者显示目标病灶缩小(中位数-21.7%),包括3例在首次注射后4+、10+和11+个月证实持久缓解。

研究结论

IMA401耐受性良好,其单药抗肿瘤活性通过持久的客观缓解和疾病控制得到证实。延长的半衰期促使患者在剂量递增期间转为每2周治疗1次。这项正在进行的1期剂量递增试验的数据为下一代半衰期延长的TCER®格式及其在多种实体肿瘤中的潜力提供了首次临床PoC。


责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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