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【2024 ESMO】TOP TALK｜主席Lisa A. Carey深度解读EBC专场亮点及未来发展趋势

09月15日

来源：肿瘤资讯

2024年9月13日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙巴塞罗那盛大开幕。会议期间，【肿瘤资讯】特别邀请Mini oral session - Breast cancer, early stage专场主席——北卡罗莱纳大学莱恩伯格综合癌症中心的Lisa A. Carey教授进行专访。在专访中，Carey教授深入剖析了该专场的研究精华，针对早期乳腺癌领域的核心议题展开讨论，并前瞻性地提出了未来研究方向的专业见解。

专家介绍

Lisa A. Carey

MD, ScM, FASCO

Lineberger综合癌症中心临床科学副主任
L. Richardson和Marilyn Jacobs Preyer特聘乳腺癌研究教授
学协会任职：
• 肿瘤临床试验联盟基金会董事会
• 欧洲医学肿瘤学会
• 美国乳腺疾病协会
• 美国癌症研究协会
• 美国临床肿瘤学会（ASCO）董事会成员
• 转化肿瘤学会（ 2009-2012年）
• 美国医学会（ 1995-1998年）
审稿人/编辑：The New England Journal of Medicine, The Lancet, JAMA, Annals of Oncology, Nature以及其他多个知名期刊。

采访视频

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在I-SPY 2.2试验中，Dato-DXd单药在新辅助治疗中对TNBC和免疫阳性亚组显示出了较高的pCR率。此外，Dato-DXd联合度伐利尤单抗在免疫阳性亚型中达到了预设阈值。请问您如何看待ADC在早期乳腺癌治疗中的潜力和前景？

Lisa A. Carey教授：I-SPY 2.2试验关于Dato-DXd的展示引人关注^[1,2]。该实验结果呈现了Dato-DXd的综合效益，并展示了其作为定制化治疗策略一部分所取得的良好pCR率。部分患者因此能够避免或减少化疗的使用。尽管目前评估其在早期乳腺癌治疗中的潜力和未来尚早，但抗体偶联药物（ADC）如Dato-DXd有望成为新辅助治疗的重要组成部分。然而，这些药物可能带来额外的毒性和治疗相关风险，因此需要进行更为谨慎和深入的研究。

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当前，绝经前HR+且具有中危和高危复发风险的早期乳腺癌（EBC）患者是否需要接受新辅助化疗是一个关键问题。请问您认为哪些患者可以免于新辅助化疗？我们应如何准确识别那些可以豁免化疗的“敏感人群”？

Lisa A. Carey教授：对于绝经前HR+/HER2-乳腺癌患者是否可省略新辅助或辅助化疗，这是一个关键议题。目前已有基因组检测方法，如Oncotype复发评分，可用于无淋巴结转移患者的省略化疗的识别。然而，对于淋巴结阳性患者，尚未找到有效的工具来识别那些无需化疗的高风险人群。这是一个未满足的需求。目前正在进行的相关研究，如美国的NRG-BR009研究，旨在探索卵巢功能抑制是否能在适当的患者中替代化疗。这些研究的结果非常值得期待，它们可能会为未来的临床实践提供新的指导。

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虽然多数HER2+患者会接受新辅助疗法，但对于低风险患者或是在诊断时已处于较高疾病分期的患者，新辅助疗法的应用是否仍然适宜？

Lisa A. Carey教授：在HER2+乳腺癌中，除了临床风险最低的T1N0型患者外，我认为其余的患者都适合接受至少包括HER2靶向治疗在内的新辅助治疗。原因是你可以在术后使用像ADC这样的药物来增强治疗效果，或者还有其他正在出现的治疗策略。所以我认为任何高于T1N0的情况都应该接受新辅助治疗。

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请问在Mini oral session专场上，还有哪些研究引起了您的关注？您预期这些研究将如何影响未来的临床实践？

Lisa A. Carey教授：在ESMO 2024的迷你口头报告会议中，有几个研究引起了我的注意，它们有望对未来临床实践产生影响。

首先，关于年轻乳腺癌患者的研究强调了内分泌治疗的重要性，特别是在预后较差的年轻患者群体中，即35岁以下的患者^[3]。这提示我们需要采取策略确保这些患者能够坚持服用内分泌治疗，并监测他们的治疗依从性。

其次，有关ER-low乳腺癌的PROMENADE研究^[4]显示，根据 KEYNOTE-522（NCT03036488）方案治疗的ER-low/HER2-乳腺癌患者具有较高的pCR。这为早期ER-low TNBC的治疗提供了一个概念验证。虽然目前的数据表明免疫检查点抑制剂在高级别ER+疾病中也有效，但我们需要调整生物标志物策略，以更好地理解ER-low疾病的特征。

另外，关于cT1N0M0 TNBC的研究^[5]表明，这些患者对新辅助化疗有良好的反应。这一群体在过去研究不足，未来需要重点关注，以确定最适合他们的治疗策略。

最后，WSG-TP-II 研究^[6]虽然没有直接回答问题，但该研究突显出我们在三阳性乳腺癌治疗中面临的挑战。研究探讨了如何通过抗雌激素联合抗HER2治疗来最小化或省略化疗。虽然展示了一些有希望的数据，但未来仍需关注Ⅲ期研究的结果。

参考文献

1. Meghna S. Trivedi, et al. Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) plus durvalumab (Durva) treatment strategy in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial. 2024 ESMO abstract LBA15.
2. Katia Khoury, et al. Rates of pathologic complete response (pCR) after datopotamab deruxtecan (Dato) in the neoadjuvant setting: Results from the I-SPY 2.2 trial. 2024 ESMO abstract LBA16.
3. Elise Dumas, et al. Explaining the relationships between age, endocrine therapy persistence and risk of recurrence in hormone-positive early breast cancer: A nationwide cohort study. 2024 ESMO abstract 234MO.
4. Francois Cherif, et al. PROMENADE: PembROlizuMab for early triple negative ER-low breast caNcer, reAl worlD frEnch cohort. 2024 ESMO abstract 238MO.
5. Manon De Graaf, et al. Pathologic complete response and survival after neoadjuvant chemotherapy in stage I TNBC: A registry-based study. 2024 ESMO abstract 236MO.
6. Oleg Gluz, et al. Survival outcome of neoadjuvant endocrine therapy + trastuzumab and pertuzumab (ET+T+P) vs. de-escalated chemotherapy (CT)+T+P in hormone receptor positive (HR+)/HER2+ early breast cancer (EBC): WSG-TP-II trial. 2024 ESMO abstract LBA17.

责任编辑：肿瘤资讯-Jina
排版编辑：肿瘤资讯-Jina