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【2024 IMS】Oral专场：高风险和标准风险多发性骨髓瘤患者的免疫表型和遗传学特征差异

09月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会即将于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。其中，西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所Selma Bekri教授团队的一篇关于高风险和标准风险多发性骨髓瘤患者的免疫表型和遗传学特征差异入选Oral专场（摘要号：OA-23），【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。

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标题：Differential Immunophenotypic and Genetic Landscapes of High-Risk and Standard-Risk Multiple Myeloma Patients

中文标题：高风险和标准风险多发性骨髓瘤患者的免疫表型和遗传学特征差异

研究介绍

特定的细胞遗传学异常和拷贝数改变与高风险（HR）多发性骨髓瘤（MM）患者的不良预后有关。单克隆抗体和T细胞重定向疗法等免疫疗法是骨髓瘤的主要治疗手段。因此，了解HR和标准风险（SR）MM患者之间不同的免疫表型和遗传学特征对于制定合理的治疗策略和改善临床预后至关重要。

研究方法

本研究共纳入79例MM患者，包括54例HR患者和25例SR患者。HR状态根据是否存在t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)易位、17号染色体缺失（del17p）和1q增益/扩增（1q++/++）来确定。研究人员分析了既往接受过1~3线治疗[包括免疫调节药物（IMiD）]的MM患者骨髓中的CD138阴性和CD138阳性部分。使用质控细胞仪和单细胞RNA测序法研究了骨髓微环境，重点是免疫细胞群及其功能状态。全外显子组测序（WES）用于分析CD138阳性部分（MM细胞）。

研究结果

HR MM的骨髓微环境表现出活化和炎症状态的特征。高度细胞溶解的CD4+和CD8+ T细胞亚群非常突出，同时还出现了明显的功能失调前GZMK+ CD8+ T细胞群，表明T细胞衰竭。CD14+ 单核细胞、肥大细胞和浆细胞树突状细胞频率升高，进一步加剧了炎症环境。值得注意的是，一部分HR患者的T细胞和单核细胞中干扰素刺激基因（ISGs）（IFI6、IFI44L、OAS1、IFIT3、OASL、IFITM1和IFITM3）表达突出，与突变状态无关。这种炎症特征很可能导致HR MM的耐药性和疾病进展。与此相反，SR MM表现出以幼稚T细胞为主的免疫抑制微环境，以及具有强Treg基因特征的调节性T细胞（Tregs）的增加。全外显子组测序分析表明，SR MM和HR MM 患者在RTK-RAS或细胞周期信号通路中的单核苷酸变异无明显差异。然而，TP53突变只出现在HR组中，影响了其中23%的患者。

总结

HR和SR MM患者之间不同的免疫表型和遗传学特征对疾病进展和耐药性有重要影响。HR MM 患者的骨髓微环境更具活性和炎症性，这表明需要可以进行靶向治疗干预以提高疗效。此外，TP53突变仅在HR患者中发现，这突出了基因谱分析对完善风险分层的重要性。未来的研究应侧重于制定策略，调节HR MM的免疫微环境，以改善预后。

参考文献

2024IMS Annual Meeting Abstracts #OA-23

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda