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2024 ESMO丨HST-1011(一种口服 CBL-B 抑制剂)在晚期实体瘤患者中的首次人体 (FIH) I 期数据

09月14日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开,大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念,为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前,ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容,其中美国波特兰 Rachel E. Sanborn 教授团队的一项临床研究入选Proffered paper session: Investigational immunotherapy,引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理,以飨读者。

摘要ID:991O

英文标题:First-in-human (FIH) phase I data of HST-1011, an oral CBL-B inhibitor, in patients with advanced solid tumors

中文标题:HST-1011(一种口服 CBL-B 抑制剂)在晚期实体瘤患者中的首次人体 (FIH) I 期数据

研究类型:Proffered paper session: Investigational immunotherapy

讲者:Rachel E. Sanborn (Portland, United States of America)

研究背景

E3连接酶Casitas B系淋巴瘤原癌基因B(CBL-B)是免疫系统的主要负调控因子。抑制CBL-B可能引发并维持有效的抗肿瘤免疫。HST-1011是一种新型、有效、选择性、口服变构小分子CBL-B抑制剂,此前已被证明具有强大的临床前活性。

研究设计

SOLAR1(NCT05662397)是一项首次在人体进行的多中心Ph1/2试验,研究HST-1011单药治疗和HST-1011/抗PD-1联合治疗的安全性(主要)、药代动力学(PK)、靶标结合(TE)、药效学(PD)和抗肿瘤活性(次要)。纳入患有晚期实体肿瘤的患者:a)基于PD-(L)1的标准治疗方案进展或 b)选定的肿瘤类型(卵巢,前列腺,直肠,肛门)。在A1部分,HST-1011单药剂量递增采用贝叶斯最佳间隔设计。数据截止日期为2024年4月22日。

研究结果

28例患有各种实体瘤的患者,接受5-40 mg口服剂量,每周两次。患者既往接受全身治疗的中位数为4(2-13)次(89% 接受过免疫治疗;50% 接受过2种免疫治疗)。没有剂量限制性毒性。胃肠道毒性是最常见的治疗不良事件(TEAE), 5例患者(18%)观察到HST-1011相关的3级或更高TEAE。所有与HST-1011相关的TEAE 在临床上都是可控的,只有1例患者因患者偏好停止治疗。转化分析显示,剂量相关的PK、外周TE和基因表达/细胞因子变化与CBL-B抑制一致。尽管有广泛的治疗前病史,仍有10例患者(36%)观察到肿瘤缩小或停滞,其中包括3例既往化疗/免疫治疗方案进展的非小细胞肺癌患者。头颈癌、直肠癌和卵巢癌患者,也显示病程稳定(最长194天)。

研究结论

HST-1011单药治疗具有可控的安全性,在大量之前接受过治疗的实体瘤患者中有PK-TE-PD的相关证据和单药活性的早期迹象,支持其在剂量优化和PD-1联合方面的持续评估。

责任编辑:肿瘤资讯-云初
排版编辑:肿瘤资讯-云初


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