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2024 ESMO丨首次在新诊断并手术切除的MGM-未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）患者中进行基于mRNA癌症疫苗 CVGBM 的人体研究：剂量递增阶段的首次结果

09月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中德国图宾根Ghazaleh Tabatabai 教授团队的一项临床研究入选Proffered paper session: CNS tumours，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：440O

英文标题：First in human study of the mRNA-based cancer vaccine CVGBM in patients (pts) with newly diagnosed and surgically resected MGMT-unmethylated glioblastoma (GBM): First results from the dose escalation phase

中文标题：首次在新诊断并手术切除的MGMT — 未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）患者中进行基于mRNA癌症疫苗 CVGBM 的人体研究：剂量递增阶段的首次结果

研究类型：Proffered paper session: CNS tumours

讲者：Ghazaleh Tabatabai (Tübingen, Germany)

研究背景

CVGBM 是一种基于 mRNA 的研究性治疗疫苗，编码源自肿瘤相关抗原的8 个表位，与 GBM 具有潜在相关性。我们报告了一项正在进行的首次人体研究的初步结果，该研究评估了 CVGBM 对于新诊断 MGMT-未甲基化 GBM 患者的安全性。

研究设计

HLA-A*02:01 阳性的新诊断 MGMT-未甲基化 GBM（CNS WHO 等级 [Gr] 4）的患者已进行全部或部分切除，并完成了放疗±同时替莫唑胺，在第1、8、15、29、43、57和71+6天接受CVGBM，每6周可选剂量。主要终点是安全性、耐受性和剂量限制毒性（DLT）。免疫原性是一个探索性终点。本研究由剂量递增部分（A 部分）和剂量扩展部分（B 部分）组成。我们报告 A 部分中 12-100 μg 剂量水平（DL）的结果。

研究结果

截至2024年2月29日，16例患者入组；DL 1（12 μg）、DL 2（25 μg）和 DL 3（50 μg）各 3 例，DL 4（100 μg）7 例。对于所有队列，从第一次给药到最后一次就诊的平均研究时间为 4.5 个月（最短：1.5；最长：8），共注射 109 剂（平均：每人 6.8 剂）。所有患者均在无 DLT 的情况下完成了为期 2 周的 DLT 评估期。在 156 项治疗引起的不良事件（TEAE）中，大多数（73%）属于通用毒性标准 1 级（21% 为 2 级，6% 为 3 级）。最常见的相关 TEAE 是寒战（n=13）、发热（n=12）、头痛（n=12）、疲劳（n=11）和不适（n=5），严重程度大多为轻度至中度。在DLT期外，7 例患者有 9 项 ≥ 3 级 AE（脑水肿 [n=2]、白质脑病、脑水肿假性进展、结构性癫痫、共济失调、高血压、不适和发热 [各1例]），均匀分布在队列中，被研究人员评估为可能与 CVGBM 相关。目前正在对其临床过程进行持续监测。计划提供第一份免疫原性数据。

研究结论

CVGBM一般耐受性良好，具有可接受的安全性。研究没有达到最高耐受剂量。根据所有可获得的安全性数据，扩展试验的选定剂量为 100 μg。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初