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唐友红教授：以新一代BTKi为基础的桥接治疗可提高CAR-T细胞疗法在R/R DLBCL中的疗效

09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者一线接受了R-CHOP方案化疗有效率较高，但仍有40~50%的患者会出现难治性或复发（R/R）疾病。然而，早期R/R DLBCL患者在接受传统治疗后预后不佳。虽然抗CD19 CAR-T细胞疗法可在一定程度上改善DLBCL患者预后，但只有大约30-40%的R/R DLBCL患者可以通过此类疗法获得治愈。因此，如何提高CD19 CAR-T细胞疗法在R/R DLBCL中的疗效成为亟待解决的医学难题。一项回顾性研究分析了以新一代BTKi泽布替尼为基础的桥接治疗对于CD19 CAR-T细胞疗法治疗R/R DLBCL疗效的影响。【肿瘤资讯】特将该研究的重点内容整理如下，并邀请中南大学湘雅医院唐友红教授对结果进行点评。

研究采用了回顾性分析的方法，分析了2020年6月~2023年6月期间接受治疗的21例复发/难治弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者。入组患者接受了以泽布替尼为基础的桥接方案，随后进行CD19 CAR-T细胞治疗。入组的21例R/R DLBCL患者具有高危因素，包括结外受累、Ⅲ/Ⅳ期、肿瘤负荷大等。研究纳入的患者中位年龄为57岁，均为多线治疗失败患者，且伴有TP53突变等高危预后因素。

治疗方案

桥接治疗：使用泽布替尼160 mg每天2次，联合化疗或来那度胺，部分患者还使用利妥昔单抗。化疗方案包括ICE、ESHAP或GDP方案，治疗周期为21天，桥接治疗1~3个周期。

CAR-T治疗：所有患者在桥接治疗后接受了清除性化疗（氟达拉滨+环磷酰胺），随后通过静脉输注CD19 CAR-T细胞。

疗效与安全性评估：通过CT及PET-CT检查评估疗效，采用Lugano标准评估肿瘤负荷和缓解情况。

研究使用Kaplan-Meier法分析生存数据，报告中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并描述桥接治疗和CAR-T治疗后的临床效果及不良事件（AE）。

研究结果

疗效结果

桥接治疗后，研究者对所有患者进行疗效评估，其中有16例患者达到部分缓解（PR），这部分患者后续经CAR-T治疗后有8例达到了完全缓解（CR），5例达到了PR。13例（61.9%）患者在输注CAR-T细胞前肿瘤负荷明显下降。

21例R/R DLBCL患者输注CD19 CAR-T细胞治疗后，CR率为52.4%，PR率为28.6%。在达CR的患者中，9例R/R DLBCL实现长期无病生存，2例患者在CD19 CAR-T治疗后1年出现肿瘤复发。

治疗后患者中位PFS为12.8个月，OS未达到，1年PFS率为52.4%，1年OS率为80.1%。

安全性结果

大多数患者（85.7%）经历了1-2级细胞因子释放综合征（CRS），未见严重的毒副反应。仅有少数患者（9.5%）出现了轻度免疫效应细胞相关中枢神经毒性综合征（ICANS），未见严重神经毒性。所有21例患者均发生血液学相关AE。

研究结论

泽布替尼为基础的方案作为CAR-T前的桥接治疗可减小R/R DLBCL患者的肿瘤负荷，阻碍了肿瘤的生长，为部分难以过渡到CAR-T细胞治疗的患者提供了可能的治疗方法。总体而言，以泽布替尼为基础的联合治疗作为桥接方案可提高CAR-T治疗R/R DLBCL的疗效。

专家点评

唐友红

中南大学湘雅医院肿瘤内科
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中枢淋巴瘤工作组委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书
湖南省免疫学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业青年委员
湖南省医师协会学会肿瘤医师分会青年委员

该研究通过分析以泽布替尼为基础的桥接方案，在R/R DLBCL患者接受CAR-T细胞治疗前的疗效和安全性，得出了重要的临床结论。研究结果显示，该桥接方案的ORR为81%，其中52.4%的患者达到了CR，并且中位PFS达12.8个月，这一数据较其他CAR-T治疗研究的PFS结果显著提高。同时，研究中患者的1年OS率达到了80.1%，显示出该方案的长远疗效。安全性方面，多数R/R DLBCL患者发生了1-2级的CRS，但未见严重的不良反应。

研究结果表明，以泽布替尼为基础的桥接方案能够显著降低患者的肿瘤负荷，并提高CD19 CAR-T细胞治疗的疗效。对于R/R DLBCL患者而言，尤其是那些肿瘤负荷大、预后差的高危群体，桥接治疗不仅能有效延缓病情进展，还为后续的CAR-T治疗争取了时间。这为未来CAR-T治疗的普及应用提供了新的桥接方案选择。

尽管CRS在该研究中较为常见，但均为轻中度，未见3级以上的严重不良反应。对于高危的R/R DLBCL患者，桥接治疗中毒副作用的可控性至关重要，该方案在安全性方面表现出色，为临床医生提供了较为安全的选择。

随着越来越多的CAR-T细胞治疗应用于R/R DLBCL，桥接治疗的重要性愈发突出。未来的研究可进一步探索不同的桥接方案，如结合免疫调节剂或新型靶向药物，最大程度提升患者的临床获益。

该研究提示，泽布替尼的使用能显著抑制淋巴瘤细胞的增殖，改善CAR-T治疗效果。未来在R/R DLBCL的治疗中，精准治疗的理念将进一步推动，通过基因突变的个性化治疗策略，例如TP53突变和BCR信号通路的靶向抑制，可以更好地提高疗效和患者的生存率。

随着双抗药物、抗体偶联药物（ADC）及免疫检查点抑制剂的迅速发展，未来可能将这些新型免疫疗法与CAR-T治疗相结合，作为桥接治疗的一部分，进一步优化治疗效果。这将为R/R DLBCL患者提供更多治疗选择，特别是在CAR-T单独治疗无法获得完全缓解的患者中具有潜在的突破性意义。

综上所述，该研究在临床上为R/R DLBCL患者提供了新的桥接治疗思路，并为未来进一步优化和提升CAR-T治疗疗效奠定了基础。未来需通过更多的临床试验探索新的联合治疗策略，进一步改善这类高危患者的长期生存率和生活质量。

参考文献

Lu Yan,Liu Hui,et al. Efficacy and safety analysis of the zanubrutinib-based bridging regimen in chimeric antigen receptor T-cell therapy for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma[J]. ,2023,44:(10)：813-819.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.10.004

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

09月12日

任丹

蒙城县中医院 | 血液内科

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杜建帅

平遥县人民医院 | 肿瘤科

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莫世发

广西中医药大学附属瑞康医院 | 肝胆胰外科

新一代桥接治疗提高疗效