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2024 WCLC命运三重奏 | 苏春霞教授：DESTINY-Lung03研究初步报告积极结果，T-DXd持续深耕NSCLC领域

09月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年 9 月 7 日至 10 日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）于美国圣地亚哥盛大召开。来自全球的肺癌领域专家汇聚一堂，探讨肺癌诊疗与基础研究前沿进展。会中，德曲妥珠单抗（T-DXd，DS-8201）联合免疫治疗±化疗一线治疗转移性HER2（ERBB2）过表达非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的DESTINY-Lung03重磅公布数据，为T-DXd的临床应用提供了新的关键循证。【肿瘤资讯】特邀上海市肺科医院苏春霞教授分析非鳞NSCLC患者的治疗困境，剖析研究数据DESTINY-Lung03及临床价值，展望T-DXd未来在肺癌中的探索和应用。

专家介绍

苏春霞

主任医师、教授、博士生导师

同济大学附属上海市肺科医院临床研究中心主任
同济大学附属上海市肺科医院内科教研室/肿瘤科副主任
国家重点研发计划首席科学家
上海市优秀学术带头人
中华医学会肿瘤学分会青年委员
美中抗癌协会USCACA 执行委员
中国初保基金会肿瘤临床转化研究公益基金管委会主委
国际肺癌协作组织全球多学科实践标准委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO患者教育专委会副主委
中国临床肿瘤学会CSCO转化专委会副秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO免疫治疗专委会常委
中国医促会肿瘤免疫治疗学分会常委
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会常委兼秘书长
Biological Procedures Online 副主编
《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》执笔人
《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》执笔人
《居民常见恶性肿瘤筛查和预防推荐》执笔人

命运初响：HER2过表达NSCLC尚未形成标准治疗模式，T-DXd有望打破僵局

苏春霞教授：HER2是抗肿瘤治疗的经典靶点，包括了突变，过表达，扩增三种变异形式。长期以来，多种药物的挑战都未能给NSCLC中抗HER2靶向治疗带来突破性成果，直至近年来，随着ADC的发展，HER2突变的晚期NSCLC患者迎来了新的希望： T-DXd已成为全球首个获批的HER2突变NSCLC靶向治疗药物。

与此同时，T-DXd并未止步于突变患者，在HER2过表达领域也同样已经进行了一系列的挑战，如：DESTINY-Lung01，DESTINY-PanTumor02、DESTINY-CRC02。基于这几项研究，T-DXd已获得FDA批准，适用于HER2过表达实体瘤（包含NSCLC）的治疗。而本次WCLC上更新的DESTINY-Lung03研究结果，也为NSCLC HER2过表达患者带来了德曲妥珠更多的治疗曙光。

命运新篇：DL-03研究初步报告结果与DL-01一致，T-DXd显示疗效与安全性

苏春霞教授：DESTINY-Lung03（NCT04686305）是一项开放标签、多中心、1b期、多部分研究，旨在评估基于T-DXd的联合方案在HER2过表达（OE）的NSCLC患者中的疗效。研究纳入了HER2 OE（IHC 2+或3+）的不可切除、局晚期或转移性NSCLC患者，分为4个部分开展。第1部分的剂量递增阶段，两臂患者将分别接受T-DXd联合度伐利尤单抗+顺铂/卡铂的治疗，第1部分的T-DXd单药组则为本次报告的针对经治患者的T-DXd单药治疗队列，第3部分将针对既往未接受过晚期系统治疗的患者，采取T-DXd与Volrustomig（PD1/CTLA4双抗）±卡铂的联合方案进行探索，第4部分则将探索T-DXd与Rilvegostomig（TIGIT/PD1双抗）±卡铂的联合方案。

本次WCLC报告的第1部分1D队列中，纳入了此前可接受一种或两种系统治疗方案后进展的患者，入组患者接受每3周一次的T-DXd（5.4mg/kg，iv），研究终点包括研究者评估的确认的客观缓解率（ORR）、持续缓解时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）与安全性。

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图1. 研究设计图

数据截止于2023年10月23日，总计纳入了36例HER2 OE NSCLC患者接受了T-DXd（5.4mg/kg）治疗，中位治疗时间为7.2个月，中位随访时间为11.7个月。入组患者中，58.3%的患者既往接受过靶向治疗。

表1. 患者基线状况

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结果显示，确认的ORR达到了44.4%（95% CI 27.9, 61.9），中位DoR则达到了11.0个月（95% CI 5.5，16.7），中位PFS为8.2个月（95% CI 6.7, 11.1），中位OS为17.1个月（95% CI 111.6，23.8）。

表2. 肿瘤缓解情况

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图2. PFS与OS曲线

表3. 不同HER2表达状态及既往EGFR-TKI经治情况患者的疗效数据

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在本次研究报告数据中，截止数据截止日，裁定委员会（adjudication committee）确定没有药物相关的间质性肺病/肺炎病例报告，治疗相关的严重不良反应发生率为16.7%。总体看来，T-DXd的治疗显示了令人鼓舞的疗效与可控的安全性，与此前的DESTINY-Lung01研究结果一致，令人非常期待研究后续的进一步报道。

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图3. 安全性表现

“命运”乐章数次奏响，期待T-DXd取得更大突破

苏春霞教授：此前，在DESTINY-Lung01研究与DESTINY-Lung02研究中，T-DXd均展示了优异且持久的抗肿瘤疗效。在今年AACR大会中公布的针对中国患者的DESTINY-Lung05研究中，T-DXd 5.4mg/kg剂量治疗HER2突变的晚期NSCLC患者，由ICR评估的确认的ORR达到了58.3%，DCR 91.7%，12个月PFS率达到了55.1%，获益趋势与全球人群一致。2024年2月，T-DXd的NSCLC适应症申请已经被NMPA纳入优先审评，将有望成为国内首个获批的靶向HER2突变NSCLC的精准治疗药物。

与此同时，T-DXd也展现了优异的颅内疗效，在DESTINY-Lung01研究与DESTINY-Lung02研究的汇总分析中，T-DXd 5.4mg/kg剂量组患者确认的颅内ORR（IC-cORR）达到了50%，颅内疾病控制率（IC-DCR）达到了92.9%，中位颅内缓解持续时间（IC-DoR）达到了9.5个月。

基于临床研究中取得的优异数据，T-DXd也在新版CSCO指南中获得II级推荐，在2024版NCCN指南中获得了HER2突变晚期NSCLC后线治疗中唯一的优选推荐。

相信未来，随着如DESTINY-Lung03这类更多的研究数据的公布，T-DXd在HER2这一重要战场还将取得更多优异数据。在乳腺癌中的成功经验或许可以借鉴，为包括HER2过表达乃至低表达在内的HER2表达患者都带来获益。而在不久的将来，T-DXd在一线治疗中的探索也将为我们的治疗带来更多的曙光。

期待未来“命运”系列临床研究带给我们更多惊喜，同样期待T-DXd在NSCLC的HER2靶点取得更大的突破。

责任编辑：TY
排版编辑：Crystal

09月15日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

T-DXd持续深耕NSCLC领域