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2024ESMO 中国之声|俞磊教授：具有沉默IL-6表达功能的CD19靶向CAR-T细胞在R/R B-ALL患者中的疗效和安全性

09月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会即将于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会将一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。

当前，ESMO官网已公布了部分摘要的详细内容，其中俞磊教授的一项关于具有沉默IL-6表达功能的CD19 CAR-T细胞在复发/难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）患者中的疗效和安全性研究成功入选Mini Oral，在国际舞台唱响了中国之声，引起国内外广泛关注与讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要ID：807MO

英文标题：High efficacy and safety of interleukin-6-knockdown CD19-targeted CAR-T cells in relapsed/refractory B-ALL patients

中文标题：具有沉默IL-6表达功能的CD19 CAR-T细胞在R/R B-ALL患者中的疗效和安全性

研究类型：Mini oral session: Haematological malignancies

讲者：俞磊，上海优卡迪生物医药科技有限公司

研究背景

尽管近年来CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤中展现出显著疗效，但其在临床中尤其是在ALL患者中的应用仍受到治疗相关毒性反应的限制，如严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等。

为应对这一挑战，研究者开发了一种自体CD19特异性CAR-T细胞（ssCART-19），创新性地采用shRNA技术敲除IL-6基因，从而减弱了细胞因子释放的整体强度，降低了严重CRS和ICANS的发生率，提高CAR-T细胞疗法的临床安全性。

研究设计

本项研究为一项在中国开展的单臂、开放标签I期研究（NCT04825496）。本研究旨在探索ssCART-19细胞疗法治疗R/R B-ALL成人患者的疗效和安全性。所有R/R B-ALL患者在输注ssCART-19前均接受了淋巴清除疗法。研究的主要终点为安全性，次要终点为疗效。

研究结果

在研究中，ssCART-19细胞疗法的给药剂量水平（DL）包括1×10⁶ /kg、5×10⁶/kg或10×10⁶ /kg 3种。截至2023年10月31日（中位随访19.6个月），共有17例R/R B-ALL患者接受了ssCART-19细胞治疗，其中10例患者（58.8%）的原始细胞比例超过50%。

研究中最常见的不良反应（AE）是淋巴细胞减少（94.2%）、一过性中性粒细胞减少（88.2%）、白细胞减少（88.2%）、贫血（70.6%）和血小板减少（58.8%）。在17例R/R B-ALL患者中，13例患者（76.5%）出现了 CRS，未观察到≥4 级的CRS。在DL1组中，1例R/R B-ALL患者（10.0%）出现了3级CRS。值得注意的是，暂无患者出现 ICANS，未未观察到因CRS或ICANS导致的死亡。

在疗效可评估的患者（16 例）中，3 个月内的总缓解率（ORR）达到87.5%，其中有10例患者达到完全缓解（CR，62.5%），4例患者达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi，25.0%）。DL1、DL2和DL3组的6个月的持续缓解（DOR）率分别为100.0%、80.0%和0.0%。研究的中位OS尚未达到。其中，7 例R/R B-ALL患者的DOR超过6个月。在输注ssCART-19细胞前出现2级中枢神经系统浸润的R/R B-ALL患者在接受ssCART-19细胞治疗后未出现ICANS，且病情持续缓解。

研究结论

ssCART-19细胞疗法在R/R B-ALL成人患者中取得了很高的缓解率，且能显著提高CAR-T细胞疗法的安全性，尤其是在中枢神经系统浸润患者中。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry

参考文献

https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/show/session/31