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医案集萃 | HER2阳性胃癌术后复发，德曲妥珠单抗六线治疗获临床完全缓解

09月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。对于HER2阳性的晚期或复发性胃癌患者，治疗选择有限，预后往往不佳。近年来，抗体偶联药物德曲妥珠单抗（TDXD）的出现为这类患者带来了新的希望。

TDXD是一种靶向HER2的ADC，通过将抗HER2抗体与强效细胞毒性药物TDXD偶联，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。临床试验已证实TDXD对既往接受过多种治疗的HER2阳性晚期胃癌患者具有显著疗效，显著延长了患者的生存期。然而，目前关于TDXD在临床实践中的应用经验仍然有限，特别是对于晚期复发且经过多线治疗的患者。本病例报告介绍了一例罕见的胃癌术后复发患者，在接受TDXD六线治疗后实现了临床完全缓解，为TDXD在这一特殊人群中的应用提供了宝贵的经验和启示。

病例诊治经过

初始诊断和治疗

一名70岁男性患者在直肠癌术后随访中发现胃周淋巴结肿大，经上消化道内径检查，发现胃体后壁0-IIc型病变，活检病理诊断为高分化腺癌，分期为cT2N1H0P0M0 cStage IIA。接受了根治性远端胃切除术和D2淋巴结清扫术，术后病理诊断为腺癌（tub2>tub1），M-Post，肿瘤大小30×20mm，type0-IIc，pT1bN3aH0P0 pStageIIB，HER2评分 3+（图1,2）。尽管建议进行辅助化疗，但由于既往不良反应，患者拒绝进一步治疗，仅进行定期随访。

图1.切除胃的肉眼观察结果。在胃体后壁观察到一个30×20 mm大小的0-IIc型肿瘤（白色三角形）。

图2.切除标本的病理学检查结果。A.苏木精-伊红染色证实为高分化管状腺癌细胞浸润至黏膜下层。B.HER2免疫组织化学染色证实肿瘤细胞中HER2蛋白强表达。

复发与多线治疗

术后1年7个月，复查CT发现腹主动脉旁淋巴结复发（图3）。患者先后接受了5种不同的化疗方案：
1. 一线治疗：S-1+顺铂+德曲妥珠单抗，病情进展。
2. 二线治疗：雷莫芦单抗+紫杉醇，病情进展。
3. 三线治疗：伊立替康+顺铂，病情进展，出现肺转移。
4. 四线治疗：纳武利尤单抗，病情进展。
5. 五线治疗：卡培他滨+奥沙利铂，病情进展。

图3.定期随访的增强CT扫描显示出腹主动脉旁淋巴结复发（B），在胃切除术前未法检测到的（A）（红色圆圈）。

TDXD治疗与缓解

在多次化疗失败后，患者接受了TDXD作为六线治疗。
4个月后：肿瘤明显缩小，达到部分缓解（PR）。
1年后：肿瘤进一步缩小，肿瘤标志物显著改善。
1年4个月后：达到临床完全缓解（CR），所有肿瘤标志物恢复正常（图4,5）。

图4.化疗后增强CT表现。A、B增大的转移性主动脉旁淋巴结明显萎缩（红圈）。C、D右上肺叶肺转移灶消失（红圈）。

图5.化疗后PET-CT结果。没有肿瘤复发的证据，诊断为临床CR（黄色圆圈）。

治疗过程的时间进展和肿瘤标志物的变化如图6所示。

图6.治疗过程的时间进程和肿瘤标志物的变化

目前情况

截至目前，患者已维持临床CR超过2年，无需进一步治疗。

本文报道了一例胃癌术后复发患者接受六线TDXD治疗后获得临床CR的病例，这是首例此类病例报告。

胃癌术后复发患者的中位生存期短，目前治疗选择有限。
TDXD是一种针对HER2的抗体-药物偶联物，于2020年9月在当地获批用于治疗HER2阳性且无法手术治疗、化疗后病情进展的晚期或复发性胃癌。
本例患者在接受TDXD治疗后，在2年内实现了临床CR，并且一直保持这种状态，无任何不良事件。
TDXD的有效性可能归功于其有效载荷成分和旁观者杀伤效应。

本病例提示，积极使用TDXD可能对HER2阳性胃癌患者有益，但需要更多研究来明确其疗效和适应症。

参考文献

Yamada E, et. al.Clinical complete response after trastuzumab deruxtecan 6th-line treatment for postoperative gastric cancer recurrence: a case report. Surg Case Rep. 2024 Jun 18;10(1):149.

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Kingsley

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