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浙江省肿瘤医院陈奇勋&苏丹教授团队：发现预测局晚期ESCC新辅助免疫+化疗治疗反应的TME生物标志物并构建了NCIRPs模型

09月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

8月28日，浙江省肿瘤医院研究团队在国际知名期刊J Immunother Cancer（《癌症免疫治疗杂志》，IF 10.3）上发表了一项重要研究成果，为局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）的新辅助免疫+化疗提供了新的疗效预测工具。该研究题为“Tumor microenvironment biomarkers predicting pathological response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: post-hoc analysis of a single center, phase 2 study（预测局部晚期ESCC新辅助化免治疗病理反应的肿瘤微环境生物标志物：单中心2期研究的事后分析）”。陈奇勋教授、苏丹教授为该文的通讯作者，Tingting Feng、Qian Li和Rui Zhu为共同第一作者。研究团队通过分析三个不同队列的ESCC患者样本，运用靶向RNA测序、PD-L1免疫组化和多重免疫荧光成像等技术，深入探讨了肿瘤微环境（TME）与新辅助免疫+化疗治疗反应之间的关系。

局部晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者接受新辅助免疫+化疗治疗效果显著，但仍缺乏可靠的生物标志物来预测治疗反应。研究团队收集了局部晚期ESCC患者的新辅助免疫+化疗治疗前活检样本，分为三个队列进行分析。队列1包括66例参与前瞻性临床试验（NCT04506138）的患者，接受卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂治疗；队列2包括48例接受不同免疫检查点抑制剂（ICI）+化疗治疗的患者；队列3作为外部验证数据集，包括27例接受特瑞普利单抗+化疗的患者（图1）。研究采用靶向RNA测序、PD-L1免疫组化和多重免疫荧光成像等技术进行分析。

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图1 研究设计示意图

研究发现，非病理完全缓解（non-pCR）患者的肿瘤微环境呈现显著的免疫抑制特征，包括较高的中性粒细胞浸润、TGF-β通路和细胞周期通路的富集。而病理完全缓解（pCR）与NK细胞、活化CD4+ T细胞浸润、干扰素γ、抗原处理和呈递以及其他免疫应答特征显著相关。基于这些发现，研究团队构建了一个seven-gene新辅助免疫+化疗治疗风险预测特征（NCIRPs）模型。在队列2和3中，这个模型无论是单独使用还是与PD-L1联合阳性评分（CPS）结合，都在预测病理反应方面表现出优于PD-L1 CPS或其他常用免疫特征（如IFN-γ）的准确性。值得注意的是，该模型在TCGA ESCC数据集或接受新辅助放化疗的ESCC患者（队列4）中未显示预后相关性或与放化疗反应相关性，凸显了其在免疫+化疗中的特异性预测价值。

此外，研究还发现，在non-pCR患者中，免疫抑制微环境（如2型肿瘤相关中性粒细胞和TGF-β通路）与免疫治疗耐药性密切相关。通过结合免疫抑制和促炎微环境特征的综合评分系统，NCIRPs模型能够更准确地定义患者的免疫状态和治疗获益，有望指导局部晚期ESCC的新辅助治疗决策，助力优化ESCC患者的临床治疗方案，还可能显著提高整体患者生存率和预后。

总体而言，这项研究基于最大规模（largest）ESCC新辅助免疫+化疗治疗数据集，揭示了治疗疗效的关键特征，并构建/开发了NCIRPs模型。该模型利用治疗前内镜活检样本，为筛选局部晚期ESCC患者中可能对新辅助免疫+化疗治疗产生反应的个体提供了一种稳健且具有临床意义的方法。NCIRPs模型在区分pCR和non-pCR患者方面表现出比PD-L1、肿瘤微环境（TME）表型和其他传统免疫特征更高的效率。更重要的是，NCIRPs与PD-L1的联合使用在识别可能从新辅助免疫+化疗中获益的患者方面表现出色。这一研究成果为ESCC患者的新辅助免疫+化疗治疗决策提供了重要参考，有望提高治疗的精准性和有效性，从而改善患者预后。

参考文献

Feng T, Li Q, Zhu R, Yu C, Xu L, Ying L, Wang C, Xu W, Wang J, Zhu J, Huang M, Xu C, Jin J, Zhang X, Lu T, Yang Y, Zhu C, Chen Q, Su D. Tumor microenvironment biomarkers predicting pathological response to neoadjuvant chemoimmunotherapy in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: post-hoc analysis of a single center, phase 2 study. J Immunother Cancer. 2024 Aug 28;12(8):e008942.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

09月06日

吴向荣

石家庄市平安医院 | 肿瘤内科

NCIRPs与PD-L1的联合使用在识别可能从新辅助免疫+化疗中获益的患者方面表现出色。

09月04日

刘宏兵

濮阳市华龙区孟轲乡卫生院 | 中西医结合科

在non-pCR患者中，免疫抑制微环境（如2型肿瘤相关中性粒细胞和TGF-β通路）与免疫治疗耐药性密切相关。通过结合免疫抑制和促炎微环境特征的综合评分系统，NCIRPs模型能够更准确地定义患者的免疫状态和治疗获益

09月04日

王会宇

青岛市城阳区人民医院 | 放疗科

NCIRPs与PD-L1的联合使用在识别可能从新辅助免疫+化疗中获益的患者方面表现出色。