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【中国好声音】应建明教授：2.5万+患者、30+医学中心，中国首个晚期NSCLC患者ALK重排流行率及检测现状结果出炉！

09月05日

编译：肿瘤资讯

来源：Cancer Communication

近期，中国医学科学院肿瘤医院病理科应建明教授牵头完成的我国首个多中心大规模ALK检测模式的真实世界研究结果在《Cancer Communication》（IF=20.1）发表，题为“Real-world data on ALK rearrangement test in Chinese advanced non-small cell lung cancer (RATICAL): a nationwide multicenter retrospective study”的文章。本期肿瘤资讯特别整理该项研究重要信息，以飨读者。

我国首个大型多中心晚期NSCLC ALK检测真实世界研究

中国晚期肺癌ALK检测真实世界数据研究（RATICAL）是一项全国多中心回顾性研究，分析了2018年10月1日至2019年12月31日期间在中国30家医疗中心接受ALK基因重排检测的23689名晚期NSCLC患者的数据，旨在全面了解我国晚期NSCLC患者中ALK基因重排流行率和检测方法的真实世界最新数据。

患者筛选、入选和排除流程

我国晚期NSCLC的ALK基因重排发生率为6.7%

研究显示，我国晚期NSCLC的ALK基因重排发生率为6.7%。同时，在具有一些特定临床特征的患者中ALK基因重排发生率更高：≤35岁、36-65岁、>65岁的晚期NSCLC患者的ALK基因重排发生率分别为31.9%、8.4%、3.0%；不吸烟和吸烟晚期NSCLC患者的发生率分别为8.3% vs 4.2%；女性和男性患者的发生率分别为9.0% vs 5.2%；晚期转移性和原发性NSCLC患者的发生率分别为5.6% vs 10.1%。

此外，晚期肺腺癌患者ALK基因重排的比例达到8.2%，高于肺鳞癌和其他类型患者的1.5%和4.5%。

最常用的ALK基因检测方法是IHC-VENTANA-D5F3

研究显示，目前最常用的检测方法是IHC-VENTANA-D5F3（53.6%），其次是RT-PCR（25.4%）、NGS（18.3%）、FISH（15.9%）。

质控分析结果提示，同一医院内对同一样本进行多次IHC-VENTANA-D5F3检测所得结果的一致率达到98.2%，医院间一致率达到99.2%。当使用多种不同方法来检测标本时，大多数情况下检测结果一致性都超过95%。

超过80%的ALK基因重排检测采用的是组织学样本，其次是细胞学样本，只有少数采用的体液样本。

ALK基因重排很少与其他基因突变同时存在

研究发现，晚期NSCLC中其他靶点EGFR、KRAS、ERBB2、ROS1、MET、BRAF、和RET的阳性率分别为 44.9% (5,730/12,763)、9.0% (912/10,181)、2.2% (177/7,933)、2.0% (276/13,748)、1.8% (143/7,733)、1.3% (134/9,978)、1.2% (104/8,932)。

在同时检测ALK基因和其他肺癌驱动基因时，结果显示ALK基因重排很少与其他突变同时存在。相比之下，携带ROS1（4.3%）、MET（2.5%）、RET（2.2%）、ERBB2（1.9%）、KRAS（1.2%）、BRAF（0.9%）和EGFR（0.6%）突变的晚期肺腺癌患者中，ALK基因重排的发生更为常见。

针对晚期肺腺癌不同吸烟状态患者中驱动基因的突变情况分析发现，女性患者中ALK阳性率为9.4%，高于男性（6.8%）；女性患者中EGFR阳性率为66.5%，高于男性（41.6%），且主要集中在不吸烟患者中。男性患者中KRAS阳性率为14.4%，高于女性（4.0%），且主要是35岁以上吸烟者。此外，BRAF、ERBB2、MET、RET、ROS1阳性率在男性患者中分别为1.7%、3.0%、3.3%、1.5%、2.0%，在女性患者中分别为1.6%、3.1%、2.0%、1.2%、3.0%。总体上，74.3%的男性患者和90.8%的女性患者至少存在八种肺癌驱动基因中的一种阳性。

讨论

本研究中得出，我国晚期NSCLC的ALK基因重排率为6.7%，这一结果与之前中国的研究结果（6.6%和4%-11.6%）一致。值得注意的是，这一比率较西方人群观察到的比率更高，这表明遗传因素可能导致亚洲人群中ALK重排的更高发病率。研究中，ALK基因重排率在≤35岁、女性、不吸烟者以及腺癌患者中更高。尽管ALK基因重排的鳞状细胞癌患者较少，但也能从ALK抑制剂中获益。因此，建议对晚期NSCLC患者进行ALK检测，以指导治疗决策。

研究还分析了ALK基因重排与其他驱动基因或生物标志物的关系，发现ALK基因重排与其他驱动基因突变共发生的情况较罕见，且与PD-L1高共阳性。在检测ALK基因重排时，推荐使用RT-PCR或NGS测试。EGFR突变在女性中更常见，而KRAS突变在男性中更常见，这与文献报道一致。

该研究揭示了在中国晚期NSCLC患者中ALK基因重排的流行率和检测现状，未来的研究应进一步探索ALK重排与其他基因突变的共存关系，以及不同检测方法对治疗结果的影响，从而优化晚期NSCLC的个性化治疗策略。

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

参考文献

Lin Li,et al.Real-world data on ALK rearrangement test in Chineseadvanced non-small cell lung cancer (RATICAL): anationwide multicenter retrospective study.Cancer Commun (Lond).2024 Jul 17. doi: 10.1002/cac2.12593