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喜讯纷至！王洁教授团队携三项研究成果亮相WCLC，展现中国科研团队在肺癌领域的专注与成就

09月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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研究一：FURTHER研究：一项评估伏美替尼两个剂量组对未接受 TKI 治疗且伴有 EGFR PACC 突变的晚期 NSCLC 的全球、随机研究

摘要号：PL04.07
LeadingPI：王洁教授/乐秀宁教授
汇报人：David Planchard教授

FURTHER（FURMO-002；NCT05364073）是一项全球1b期研究，包括第 1 阶段（剂量递增/补充）和第 1 阶段（剂量扩展）。第2阶段，队列4（PACC队列）纳入了EGFR PACC突变的NSCLC患者，随机分配接受两种剂量水平之一的伏美替尼（160 mg或240 mg，每日一次）。主要终点是BICR根据RECIST 1.1确认的ORR。关键次要终点包括DoR和CNS ORR。

截至2024年7月5日，PACC 队列已完成 60 例患者入组接受治疗，中位年龄67.0岁，66.7%为女性，71.7%为亚洲人，33.3%患有脑转移，28.3%/71.7%为ECOG 0/1，78.3%未接受过转移性全身治疗。BICR截止日期为2024年6月20日。在EGFR PACC突变的一线转移性NSCLC患者中，BICR的ORR，伏美替尼 240 mg QD 为81.8%（n=22；95%CI 59.7%-94.8%），160 mg QD为47.8%（n=23；95%CI 26.8%-69.4%）；BICR确认的ORR，240 mg QD 为63.6%（n=22；95%CI 40.7%-82.8%；1个uPR待确认），160 mg QD 为34.8%（n=23；95%CI 16.4%-57.3%；1个uPR待确认）。在广泛 PACC 突变的患者中均观察到缓解。中位DoR尚未达到，因为90.9%（n=20/22）的确认缓解患者仍在接受治疗（中位随访4.2个月）。在患有脑转移的一线转移性患者中，采用改良RECIST，BICR 确认的CNS ORR为46.2%（n=6/13）。PACC队列中的安全性与先前的伏美替尼研究一致，最常见的治疗相关不良反应（TRAE）是腹泻、皮疹、口腔炎和肝酶升高。大多数TRAR为1-2级，在240 mg和160 mg剂量水平下，3级AE发生率分别为20.7%和12.9%。未观察到 ≥4 级的 TRAE 或因 TRAE 而停止治疗的情况。

总体上，FURTHER是首个评估TKI伏美替尼在EGFR PACC突变的NSCLC患者中疗效的临床试验。伏美替尼在一线转移性EGFR PACC突变的NSCLC患者显示出良好的疗效，具有CNS抗肿瘤活性和可接受的安全性。有必要进一步研究伏美替尼对 EGFR PACC 突变 NSCLC 患者的作用。

研究二：HR-A1921，一种TROP-2靶向抗体-药物偶联物，在晚期小细胞肺癌患者中的应用

摘要号：OA04.05
汇报人：仲佳教授

SHR-A1921是一种新型ADC，由人源化的抗TROP-2 IgG1单克隆抗体与DNA拓扑异构酶I抑制剂通过基于四肽的可切割连接物连接而成。该研究报道了对经过治疗的广泛期SCLC（这是一种预后不佳且治疗选择有限的疾病）患者使用SHR-A1921的临床实践和安全性。

截至2024年2月19日，共有17例患者入组，其中有6例（35.3%）仍在接受治疗。在研究开始时，52.9%的患者接受过≥2线治疗方案。64.7%的患者曾接受过抗PD-1/PD-L1抗体治疗，11.8%的患者曾接受过DNA拓扑异构酶I抑制剂治疗。16例患者都被检测到TROP-2表达，所有患者的表达水平均较低，H-Score为0-50。中位随访时间为5.3个月（范围1.3-9.4个月）。

在15例可评估肿瘤反应的患者中，客观缓解率（ORR）为33.3%（95%CI， 15.2-58.3），疾病控制率（DCR）为66.7%（95%CI， 41.7-84.8），中位缓解持续时间（DoR）为4.4个月（95%CI， 2.3-未达到）。所有患者中，中位无进展生存期（PFS）为3.8个月（95%CI， 1.4-未达到），中位总生存期（OS）尚未达到。

不良反应方面，所有患者均出现了与治疗有关的不良反应（TRAEs），其中最常见的TRAEs包括口腔炎（58.8%）、恶心（35.3%）、呕吐（23.5%）、食欲减退（23.5%）和贫血（23.5%）。6例患者（35.3%）出现了≥3级的TRAEs，其中最常见的是口腔炎（11.8%）。没有与治疗相关的间质性肺病/肺炎发生。没有TRAEs导致治疗中断或死亡。

总之，SHR-A1921在重度经治的广泛期SCLC患者（即使TROP-2表达水平较低）中表现出有潜力的临床疗效和可控的安全性。

研究三：HS-20093在广泛期小细胞肺癌中的有效性和安全性的多中心I期研究（ARTEMIS-001）

摘要号：OA04.06
汇报人：仲佳教授

ARTEMIS-001研究是一项多中心、开放标签、I期研究，旨在研究HS-20093（GSK 5764227）（一种靶向B7-H3的抗体-药物偶联物）在晚期实体瘤中的安全性和疗效（NCT 05276609）。该研究目前处于剂量扩展阶段，包括4个不同晚期实体瘤患者队列。

研究结果显示，56例患者接受了≥1剂8.0 mg/kg（N = 31）或10.0 mg/kg（N = 25）HS-20093。所有患者均接受铂类联合依托泊苷治疗，73.2%接受免疫治疗（IO），23.2%接受拓扑异构酶1抑制剂（TOPO1i）治疗。在56例患者中，53例患者的疗效可评价（8.0 mg/kg：31例患者; 10.0 mg/kg：22例患者）。8.0和10.0 mg/kg剂量组患者的中位随访时间分别为9.0和11.1个月（截至2024年6月30日）。

疗效方面，8.0 mg/kg剂量组患者的ORR为61.3%，10.0 mg/kg剂量组患者的ORR为50.0%。8.0和10.0 mg/kg剂量组患者的DCR、中位DoR、中位PFS分别为80.6%和95.5%、6.4和8.9个月、5.9和7.3个月。8.0 mg/kg剂量组患者的中位OS为9.8个月，10.0 mg/kg剂量组患者未达到中位OS。在8.0和10.0 mg/kg剂量下，32例既往暴露于IO+铂类但未接受过TOPO1i治疗的患者的ORR分别为75.0%和66.7%。未观察到B7-H3表达水平与肿瘤治疗客观缓解之间的相关性；然而，B7-H3 IHC表达（≥1%）的患者显示出中位PFS延长的趋势。

安全性方面，与既往报告一致。≥3级治疗相关不良事件（发生率≥10%）为中性粒细胞计数降低（39.3%）、白色细胞计数降低（33.9%）、淋巴细胞计数降低（25.0%）、血小板计数降低（17.9%）和贫血（16.1%）。

研究结果提示HS-20093在既往接受过治疗的ES-SCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。此外，目前正在中国进行一项III期研究，以比较HS-20093与标准治疗化疗在复发性SCLC患者中的疗效和安全性（NCT 06498479）。HS-20093的临床开发项目计划扩展至美国、欧盟和世界其他地区。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-g

09月11日

刘惠明

长治市潞州区中心医院 | 放射治疗科

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