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杨柳教授深度解读新版食管癌CSCO指南更新，PD-L1抑制剂舒格利单抗纳入一线添新彩！

09月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在我国，食管癌是一种高发的、常见的恶性肿瘤。最新公布的数据显示，2022年我国新发食管癌22.4万例，死亡18.8万例，在所有恶性肿瘤中分别排在第七和第四位。从病理类型而言，我国以占比90%左右的食管鳞状细胞癌（ESCC）最为常见，与欧美国家以腺癌为主的病理特征迥异。近年来，免疫治疗探索取得了突破性进展，在食管癌治疗中亦是大放异彩，重塑临床治疗格局。

2024版《中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南》进行了重要更新，其中PD-L1单抗——舒格利单抗以Ⅰ级、1A类推荐首次引入食管癌CSCO指南，为晚期食管癌治疗带来高效可及的新选择。【肿瘤资讯】特邀浙江省人民医院杨柳教授基于循证深度解读指南更新要点，探讨未来探索风向！

专家简介

杨柳

主任医师/教授/博士研究生导师

浙江省人民医院肿瘤内科科主任
中国抗癌协会青年科学家奖
浙江省“万人计划”科技创新领军人才
浙江省卫生创新人才
中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主任委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤早诊早治学组委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学学组委员
中国抗癌协会肿瘤大数据与真实世界专业委员会
中国抗癌协会肿瘤微生态专业委员会
中国抗癌协会肿瘤微环境专委会青年委员会副主任委员
浙江省生命健康联合体青委会副主任委员
浙江省抗癌协会肿瘤微环境专业委员会主任委员
浙江省医学会精准医学专业委员会常委
浙江省医师协会肿瘤医师分会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会常委
浙江省抗癌协会肿瘤病因专业委员会常委
主持国家级课题6项、省部级课题5项
以第一或通讯作者发表SCI收录论文40余篇，授权国家发明专利5项
获浙江省科学技术进步奖二等奖3项、浙江省医药卫生科技奖一等奖1项

新版CSCO指南内科治疗更新要点

杨柳教授：食管癌作为中国死亡率高居前列的恶性肿瘤之一，其治疗进展备受领域关注。在2024版《CSCO食管癌诊疗指南》中，系统治疗方面的更新主要包括以下几点：

①远处转移性鳞癌一线治疗：新增“舒格利单抗＋顺铂+5-FU”方案的推荐，删除所有未获批适应症的方案。

②远处转移性HER-2阳性腺癌一线治疗：“曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+顺铂/奥沙利铂＋氟尿嘧啶类”方案后增加“PD-L1表达CPS≥1"。

③远处转移性HER-2阴性腺癌一线治疗：新增“帕博利珠单抗＋奥沙利铂＋氟尿嘧啶类”方案、“舒格利单抗＋奥沙利铂＋卡培他滨（PD-L1表达CPS≥5）方案的推荐。

④远处转移性鳞癌二线及以后治疗：新增注释：此类患者缺乏标准治疗；免疫检查点抑制剂治疗失败患者可考虑安罗替尼联合免疫检查点抑制剂治疗；既往治疗失败患者可考虑卡度尼利单抗治疗。

舒格利单抗纳入新版CSCO指南，一线标准治疗选择愈加丰富

杨柳教授：在鳞癌部分的Ⅰ级推荐中，新增“舒格利单抗＋顺铂+5-FU（1A 类）”，一线标准治疗选择丰富，原Ⅱ级和Ⅲ级推荐中的治疗方案无适应症，予删除。该更新主要基于GEMSTONE-304研究的研究结果。GEMSTONE-304是一项多中心、随机、双盲Ⅲ期临床试验，旨在ESCC的一线治疗中，对比舒格利单抗＋顺铂＋5-FU联合方案对比安慰剂+化疗方案的疗效和安全性。数据显示，对比安慰剂＋化疗组，舒格利单抗联合用药组患者中位无进展生存期（PFS）由5.4个月提高至6.2个月，HR 0.67 （95% CI 0.54~0.82；P=0.0002），中位总生存期（OS）方面，由11.5个月提高至15.3个月，HR 0.70（95% CI 0.55~0.90；P=0.0076），呈现显著性差异。

HER-2阳性腺癌一线治疗方面，在“曲妥珠单抗+帕博利珠单抗+顺铂/奥沙利铂＋氟尿嘧啶类”方案后增加“PD-L1表达，CPS≥1”，强调了PD-L1表达水平对方案选择的重要参考价值。该更新是基于KEYNOTE-811研究的第三次中期分析。KEYNOTE-811研究是一项随机、双盲的Ⅲ期研究。旨在评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗HER-2阳性不可切除或转移性胃癌/胃食管结合部腺癌的疗效和安全性。数据显示，在以PD-L1表达状态分层患者中，“帕博利珠单抗+”方案在CPS≥1亚组中的疗效显著优于“安慰剂＋”方案，而在CPS＜1亚组中未观察到统计学差异。

在远处转移性的疾病当中，对于HER-2阴性腺癌的一线治疗新增了“帕博利珠单抗＋奥沙利铂＋氟尿嘧啶类”方案。该推荐是以KEYNOTE-859研究数据为循证依据。KEYNOTE-859 研究是一项多中心、双盲、随机对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估帕博利珠单抗＋化疗对比安慰剂+化疗在HER-2阴性局部晩期不可切除或转移性胃癌或食管胃结合部腺癌的疗效和安全性。主要终点OS数据显示，帕博利珠单抗组的中位OS为12.9个月（95%CI 11.9个月~14.0个月），安慰剂组为11.5个月（95%CI 10.6个月~12.1个月），HR=0.78（95%CI 0.70~0.87；P<0.0001），存在统计学差异。

新增“舒格利单抗＋奥沙利铂＋卡培他滨（PD-L1表达CPS≥5）”方案。该推荐基于GEMSTONE-303研究结果。GEMSTONE-303研究是一项国内多中心、随机Ⅲ期研究，主要入组PD-L1表达≥5%的患者，旨在考察舒格利单抗联合奥沙利铂＋卡培他滨（CAPOX化疗方案）作为不可手术切除、PD-L1表达≥5%的局部晚期或转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效及安全性。在主要终点PD-L1表达≥5%的mOS结果中，舒格利单抗组对比安慰剂组分别为15.6个月vs 12.6个月，HR 0.75（95%CI 0.61~0.92；P=0.0060）；在PD-L1表达≥10%的mOS中，舒格利单抗组对比安慰剂组为17.8个月vs 12.5个月，HR 0.64（95%CI 0.48~0.85）；在研究者评估的PD-L1表达≥5%的mPFS中，舒格利单抗组对比安慰剂组为7.6个月vs 6.1个月，HR 0.66 （95%CI 0.54~081；P<0.0001），同样呈现出了显著性的统计学差异。

总体而言，在今年的新版CSCO指南中，无论胃癌还是食管癌治疗除了PD-1抑制剂，PD-L1抑制剂也被纳入一线治疗推荐。在PD-1或PD-L1免疫检查点抑制剂治疗失败后，双抗卡度尼利单抗也呈现出一定效果。未来，针对一线免疫治疗方案失败后的治疗选择以及免疫再挑战，需要更多研究的探索。我们中心开展了一项以研究者发起的多中心临床研究，其是采用红细胞疗法装载PD-1抗体，即在红细胞上连接PD-1抗体，希望其可动员外周免疫器官的T细胞向肿瘤微环境募集，以克服肿瘤微环境中的免疫抑制性因素以及T细胞耗竭。在研究开展过程中，我们观察到该疗法尤其是在食管癌患者中显示出较好疗效，甚至部分患者实现完全缓解（CR）。期待后续更多研究和探索和数据的公布，为更多食管癌患者带来希望之光！

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-Rex