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KRAS突变NSCLC患者临床特征和临床结局

09月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

已有研究证实，携带不同KRAS点突变的胰腺癌患者临床特征和预后存在差异。尽管已经认识到KRAS突变NSCLC患者预后通常较差，但KRAS突变NSCLC患者临床特征以及不同KRAS突变亚型对预后结局的影响尚不清楚。本研究旨在基于真实世界人群数据库探索携带不同KRAS点突变的NSCLC患者临床和预后特征。相关成果已于2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

研究背景

在过去的很长一段时间内，KRAS突变都被视作“不可成药”突变。近年来，靶向治疗已在KRAS G12C靶点上取得一定突破，泛KRAS抑制剂或者抗体偶联药物等也在开发中。

携带KRAS突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后通常较差。已有研究证实，携带不同KRAS点突变的胰腺癌患者临床特征和预后存在差异。然而，KRAS突变NSCLC患者临床特征以及不同KRAS突变亚型对预后结局的影响尚不清楚。本研究旨在基于美国退伍军人健康管理局（VHA）数据库探索携带不同KRAS点突变的NSCLC患者临床和预后特征。

研究方法

从VHA数据库检索2021年至2022年间诊断的KRAS突变不可切除或转移性NSCLC患者数据。采用Fisher精确检验、逻辑回归和Cox回归分析携带不同KRAS点突变的NSCLC患者临床和预后特征。

研究结果

本研究最终纳入来自107个医疗中心的841例患者。入组患者中位年龄73岁，95%为男性；21%为非西班牙裔黑人，70%为非西班牙裔白人，2.5%为西班牙裔；4%的患者从不吸烟（表1）。

表1、入组患者的基线特征

最常见的KRAS突变类型是G12C（35%）、G12V（18%）、G12D（13%）、G12A（6%）、Q61H（4%）和G13D（4%）（图1）。最常见的共突变是TP53（54%）、STK11（28%）、KEAP1（16%）和BRAF（3%）。KEAP1突变更常与KRAS Q61H同时发生（p=0.048），而BRAF突变更常见于KRAS G13D（p=0.02）和G13C（p=0.01）突变患者（表2）。

图1、各种KRAS突变亚型及其占比

表2、不同KRAS突变亚型的常见共突变基因

在总生存期（OS）的单因素Cox回归分析中，相较于非G12C突变，KRAS G12C与更长的OS相关（HR 0.77，95%CI 0.64-0.93，p=0.006）。具体而言，与G12C相比，KRAS G12D（HR 1.35，95%CI 1.03-1.76，p=0.03）和G12V（HR 1.42，95%CI 1.10-1.81，p=0.006）突变亚组患者的OS明显较差（图2）。此外，较高的PD-L1 TPS（HR 0.997，CI 0.995-0.999，p=0.02）和较高的TMB（HR 0.96，95%CI 0.95-0.98，p<0.0001）也与更长的OS相关，而年龄较大（HR 1.02，95%CI 1.01-1.03，p=0.004）和KEAP1共突变（HR 1.60，95%CI 1.28-1.97，p<0.00001）、STK11共突变（HR 1.57，95%CI 1.31-1.88，p<0.0011）提示更短的OS。社会剥夺指数（SDI）、种族、居住与农村或者城市和其他共突变不影响OS。在多变量Cox回归中，年龄（HR 1.02，95%CI 1.003-1.03）、KRAS G12C（HR 0.74，95%CI 0.58-0.93）、TMB（HR 0.97，95%CI 0.95-0.98）和STK11共突变（HR 1.62，95%CI 1.23-2.12）仍与OS独立相关，而KEAP1共突变和PD-L1表达水平与OS的相关性不再显著（表3）。

图2、按KRAS突变类型分组对比晚期或转移性NSCLC患者的OS生存曲线

表3、OS的单因素和多因素Cox回归分析

研究结论

本次真实世界队列研究结果表明，与非G12C突变相比，携带KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC患者预后更好，有必要探索不同治疗方案，尤其是靶向治疗对KRAS突变NSCLC患者预后的影响。

参考文献

本文主要参考Clare E. Anderson, et al. Characteristics and clinical outcomes of US veterans with advanced non–small cell lung cancer (NSCLC) by KRAS subtype: A National Veterans Health Administration analysis. 2024 ASCO Abstract #8581. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8581). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8581。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

CN-141416

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

09月23日

颜昕

漳州市人民医院 | 肿瘤科

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