首页 > 文章详情

2024 WCLC摘要解读 | 庄莉教授：超强疗效更有安全护航，CROWN研究AE事后分析提示洛拉替尼一线应用优效安全

08月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年9月7日至10日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的世界肺癌大会（WCLC）将于美国圣地亚哥盛大召开。本次盛会恰逢IASLC 50周年，会中全球的肺癌领域专家将齐聚一堂，分享领域内的前沿动态。作为全球最具知名度的顶尖肺癌学科学术会议之一，多项重磅研究将于本次WCLC大会中公布或更新结果。其中，在Mini Oral环节即将报告一项“Kinetics and Management of Adverse Events Associated with Lorlatinib after 5 Years of Follow-Up in the CROWN Study”研究^[1]，进一步探讨了在CROWN研究5年随访后洛拉替尼相关不良反应的管理。【肿瘤资讯】特邀云南省肿瘤医院庄莉教授针对摘要内容进行点评。

2024 ASCO惊艳亮相：洛拉替尼中位PFS突破60个月

2024 ASCO大会中，CROWN研究报告了5年随访结果^[2]，这项国际、多中心、开放标签、III期临床研究旨在评估洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的疗效和安全性。研究结果显示，经过中位60.2个月（洛拉替尼组）和55.1个月（克唑替尼组）的长期随访，洛拉替尼组的中位PFS尚未到达（95%CI 64.3-NR），对比克唑替尼显著降低了81%的疾病进展或死亡风险（HR=0.19，95% CI, 0.13-0.27），建立了转移性实体瘤单药靶向治疗的最长PFS记录。此外，洛拉替尼组的4年和5年PFS率分别为63%和60%，无论患者种族、性别、年龄或吸烟状况，均可从洛拉替尼治疗中获益。

同时，洛拉替尼还报告了优异的颅内疗效。在ITT人群中，洛拉替尼组中位颅内至进展时间（TTP）仍未到达，对比克唑替尼组降低了94%的颅内进展风险（HR 0.06,95%CI 0.03-0.12），第3年起无颅内进展发生，第3年、第4年、第5年的无颅内进展率均为92%，显示了洛拉替尼长期稳定的、优异的颅内保护效果。而在基线有脑转移患者中，洛拉替尼组对比克唑替尼降低了97%的颅内进展风险（HR 0.03；95%CI 0.01-0.13），在基线无脑转移患者中，洛拉替尼对比克唑替尼则降低了95%的颅内进展风险（HR 0.05；95%CI 0.02-0.13）。无论患者基线是否存在脑转移，洛拉替尼对比克唑替尼均显著降低了颅内进展风险，5年无颅内进展率分别达到了83%和96%。

洛拉替尼卓越的疗效，强势引领ALK阳性晚期NSCLC患者从慢病化走向“临床治愈”。

2024 WCLC 持续亮眼：CROWN研究报告安全性事后分析

本次WCLC报告的研究中，研究者在CROWN研究5年生存随访数据的事后分析中，进一步提供了不良反应（AEs）数据，以帮助优化洛拉替尼临床管理。研究表明，洛拉替尼组因治疗相关的AE导致永久停药的比例仅为5%，且因AE导致的剂量调整未影响患者PFS及颅内进展时间。

最常见的导致剂量减少的AEs（发生率≥3%）包括水肿（7%）、高甘油三酯血症（4%）、认知影响（3%）、情绪影响（3%）和周围神经病变（3%）；最常见的导致暂时停药的AEs（发生率≥5%）包括高甘油三酯血症（8%）、肺炎（8%）、认知影响（6%）、新冠检测阳性（6%）、水肿（5%）、周围神经病变（5%）和情绪影响（5%）；最常见的导致永久停药的AEs（发生率>1%）包括认知影响（1%）和心力衰竭（1%）。

下表1中显示了最常见的与洛拉替尼相关的导致剂量减少或中断的AEs的中位发病时间和中位持续时间。CNS AEs的发生率随着用药时间的延长发生率并未增加，大部分CNS AEs发生在治疗最初的1年内。

表1. CNS不良反应的发生时间与比例；导致剂量减少或中断的AEs的发病时间和持续时间图11片1.png

结合此前公布的数据与本次5年随访的事后分析，洛拉替尼使用中的CNS不良反应发生率较低，其出色的颅内疗效也可以减少患者因脑转移而产生的症状。长期使用洛拉替尼，因治疗相关的CNS AE导致永久停药的比例仅为2%，且大多数发生于治疗早期，大部分AE通过对症支持、剂量调整都可以进行有效管理。同时，由于剂量减少的患者与未减少剂量的患者在系统和颅内疗效方面的表现相似，进一步提示了减少剂量可能是减轻毒性而又不影响疗效的有效策略。

庄莉

云南省肿瘤医院

主任医师，教授，科主任，硕士研究生导师

云南省兴滇英才计划“名医”

云南省突出贡献优秀专业技术人才
中国初级卫生保健基金会肺癌脑转移主委、肺癌生物标志物副主委、胸部肿瘤MDT副主委、肿瘤免疫治疗常委
中国呼吸肿瘤协作组云南分会副主委
云南省转化医学学会胸部肿瘤专业委员会副主委、肿瘤转移分会主委
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常委
中国抗癌协会支持专业委员会骨髓保护学组副组长
中国康复医学会慢病专委会常委
中国抗癌协会热疗专委会常委、云南分会主委，胸膜间皮瘤专委会委员
云南省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主委
云南省肺癌防治协会分子靶向专委会常委、肿瘤精准治疗专委会常委、肺癌专业委员会委员
云南省医师协会呼吸专业委员会常委
参编中国临床肿瘤学会（CSCO）指南2部，参编多部专家共识，发表SCI论文30余篇，获云南省科技进步二等奖、云南省卫生科技进步奖三等奖多项，任iPrecision medicine 杂志副主编，主持国家自然科学基金2项、云南省科技厅重点项目、面上项目3项，参与国家自然基金及省部级课题二十余项。

专家点评：洛拉替尼不良反应可管可控，应在一线治疗中得到更多应用

庄莉教授：此前，CROWN研究已经于2024年ASCO大会报告了5年生存随访数据，研究结果显示了洛拉替尼一线治疗为患者带来的显著生存获益，使其在ALK-TKI的一线治疗选择中极具竞争力。在展现卓越疗效的同时，临床医生也高度关注洛拉替尼长期使用的安全性，CROWN研究显示，洛拉替尼组中因治疗相关的AE导致永久停药的比例仅为5%，且大多数发生于治疗早期，大部分患者的AEs通过剂量调整都可以得到有效管理。

中枢神经系统不良反应（CNS AE）多数发生于治疗开始的1年内甚至6个月内，而在开始治疗的前16周内进行的剂量调整并未影响患者的PFS或颅内进展时间，也提示了早期发现不良反应并进行剂量调整，并不会影响患者的获益。CROWN研究更新数据显示，在洛拉替尼组中，因治疗相关的CNS AE导致永久性停药的比例仅2%。

Geoffrey Liu教授于2024年发布的《洛拉替尼相关不良反应管理实用指南》[3]可以为洛拉替尼的临床实践管理提供重要指导，其中指出，只有当暂时剂量中断或剂量减少后患者的CNS AE症状仍未消除或改善时，才需要考虑将患者转诊至神经内科或精神科。总之，结合此次事后分析结果，洛拉替尼的AEs临床可管可控，通过准确的评估、定期的监测与及时的干预措施，可以有效进行管理，保障患者的长期获益。

目前，在《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》中^[4]，洛拉替尼已经获得了针对ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的I级优先推荐，在《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》中^[5]，洛拉替尼也在ALK融合基因阳性患者的一线治疗中获得最高级别首位推荐（1 类推荐证据）。未来在ALK阳性晚期NSCLC患者的临床实践中，也应优先考虑一线使用洛拉替尼，为患者带来更长生存获益。

参考文献

[1] T. Bauer, et al. Kinetics and Management of Adverse Events Associated with Lorlatinib after 5 Years of Follow-Up in the CROWN Study. WCLC 2024. MA06.08.
[2] Solomon B J, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 24.00581.
[3] Liu G, Mazieres J, Stratmann J, et al. A pragmatic guide for management of adverse events associated with lorlatinib[J]. Lung Cancer, 2024: 107535.
[4] CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）
[5] 中华医学会肿瘤学分会, 中华医学会杂志社. 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(9): 1-39.

责任编辑：肿瘤资讯-编辑
排版编辑：肿瘤资讯-PP

08月31日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

CROWN研究AE事后分析提示洛拉替尼一线应用优效安全

08月30日

李娟

六安市人民医院 | 病理科

CROWN研究AE事后分析提示洛拉替尼一线应用优效安全

08月29日

张振兴

洛阳市中心医院 | 肿瘤内科

ALK钻石突变，长生存优势明显