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HER2阳性乳腺癌复旦分型公布！

08月27日

来源：癌症研究 SIBCS

HER2阳性乳腺癌大约占全部乳腺癌的15%～20%，通常全部给予抗HER2标准治疗。不过，抗HER2药物相当昂贵，而且并非对全部HER2阳性乳腺癌患者有效。近年来的研究表明，HER2阳性乳腺癌仍然是具有不同特征的一组疾病，对标准治疗方案的敏感性各不相同。根据基因、转录、蛋白质、代谢、免疫等分子特征对HER2阳性乳腺癌进一步分型，可能有助于制定更精准的个体化治疗策略，同时避免不必要的药物毒性和治疗费用。

2024年8月26日，美国癌症研究协会（全球规模最大、历史最悠久的癌症研究专业协会）官方期刊《癌症研究》（1916年创刊）在线发表复旦大学附属肿瘤医院李玉为、戴磊杰、吴相荣、赵珅、徐钰峥、金希、肖毅、王莹、林偲进、周逸凡、傅彤、杨文涛、李明、吕泓、陈思元、江一舟、马丁、邵志敏等学者的研究报告，继三阴性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌、激素受体阳性HER2阴性乳腺癌、HER2低表达三阴性乳腺癌的复旦分型之后，再次推出HER2阳性乳腺癌的复旦分型及其个体化精准治疗策略。

该单中心回顾研究对2013年1月1日至2014年12月31日复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科连续191例HER2阳性早期乳腺癌术后患者的HER2免疫组化和原位杂交数据进行分析，筛选出180例符合条件的患者。随后对乳腺癌手术标本进行基因、转录、蛋白质、代谢、免疫等多组学分析，并根据转录组学确定四种亚型：

经典HER2亚型（HER2-CLA）占28.3%，表现出较高的HER2活性和抗HER2治疗显著获益。
免疫调节亚型（HER2-IM）占20%，具有免疫激活微环境，可能适合降阶治疗和免疫治疗。
管腔样亚型（HER2-LUM）占30.6%，分子特征与激素受体阳性HER2阴性乳腺癌相似，表明内分泌治疗和CDK4/6抑制剂是潜在治疗策略。
基底/间质样亚型（HER2-BM 占21.1%，对现有抗HER2双靶向药物治疗效果不佳，可能对酪氨酸激酶抑制剂获益。

最后，该研究对I-SPY2研究245例新辅助治疗患者、癌症基因组图谱145例BRCA基因突变患者、乳腺癌分子分类国际联盟236例患者、基因表达综合数据库243375数据集129例患者等多个队列进一步探索上述复旦分型的分子特征和临床特征，并且通过患者来源类器官以及患者来源肿瘤碎片模型验证对应治疗策略的可行性。

因此，该研究结果表明， HER2阳性乳腺癌可被进一步分为具有显著不同分子特征的四种亚型，为更个体化的精准治疗铺平道路，故有必要进一步开展多中心大样本前瞻研究进行验证。

Cancer Res. 2024 Aug 26. IF: 12.5

Molecular Characterization and Classification of HER2-Positive Breast Cancer Inform Tailored Therapeutic Strategies.

Li YW, Dai LJ, Wu XR, Zhao S, Xu YZ, Jin X, Xiao Y, Wang Y, Lin CJ, Zhou YF, Fu T, Yang WT, Li M, Lv H, Chen S, Grigoriadis A, Jiang YZ, Ma D, Shao ZM.

Fudan University Shanghai Cancer Center, Shanghai, China; King's College London, London, United Kingdom.

HER2-positive breast cancer is an aggressive subtype that accounts for 15-20% of all breast cancers. Recent studies have suggested that HER2-positive breast cancer is a group of heterogeneous diseases with different sensitivities to standard treatment regimens. Revealing the molecular heterogeneity of HER2-positive breast cancer could potentially enable more precise treatment strategies. Here, we performed multiomics profiling on a HER2-positive breast cancer cohort and identified four transcriptome-based subtypes. The classical HER2 (HER2-CLA) subtype comprised 28.3% of the samples and displayed high ERBB2 activation and significant benefit from anti-HER2 therapy. The immunomodulatory (HER2-IM) subtype (20%) featured an immune-activated microenvironment, potentially suitable for de-escalated treatment and immunotherapy. The luminal-like (HER2-LUM) subtype (30.6%) possessed similar molecular features of hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer, suggesting endocrine therapy and CDK4/6 inhibitors as a potential therapeutic strategy. Lastly, the basal/mesenchymal-like (HER2-BM) subtype (21.1%), had a poor response to current anti-HER2 dual-targeted therapies and could potentially benefit from tyrosine kinase inhibitors. The molecular characteristics and clinical features of the subtypes were further explored across multiple cohorts, and the feasibility of the proposed treatment strategies was validated in patient-derived organoid and patient-derived tumor fragment models. This study elucidates the molecular heterogeneity of HER2-positive breast cancer and paves the way for a more tailored treatment.

PMID : 39186675

DOI : 10.1158/0008-5472.CAN-23-4066

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08月30日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，指导临床工作，谢谢分享，收益良多。

08月29日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

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08月29日

张学森

大同市第五人民医院 | 乳腺外科

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