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个性化MRD检测在高危NSCLC术后评估中的作用

08月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

脉管癌栓（TT）和气腔播散（STAS）已被公认为NSCLC术后复发高危因素，可影响患者预后和辅助治疗决策。另一方面，基于循环肿瘤DNA（ctDNA）的分子残留病灶（MRD）检测也被证实可用于NSCLC术后复发预测和指导治疗决策。然而，尚无研究探索个性化MRD检测在高危NSCLC术后评估中的作用。为此，来自中山大学肿瘤防治中心的研究团队基于120余例NSCLC术后患者分析了高深度个性化MRD检测对高危NSCLC术后患者的预后意义。相关结果已在2024年ASCO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

研究背景

根治性手术切除是早期非小细胞肺癌（NSCLC）的首选治疗方法。尽管如此，仍有相当比例的患者会出现肿瘤复发，复发或转移性NSCLC患者预后较差。众所周知，TT和STAS等高危因素可影响NSCLC术后复发和转移发生率，但目前探索复发高危因素与治疗结局之间关系的研究较少。

已有系列研究证实基于ctDNA的MRD检测可用于NSCLC术后复发风险预测，并用于指导辅助治疗决策。考虑到ctDNA来源于肿瘤细胞的主动或被动释放，且当前技术手段仍有一定程度的假阳性率或假阴性率，基于肿瘤组织分子特征的个性化MRD检测可能对于NSCLC术后复发的预测价值更高。本研究旨在探索个性化MRD检测在高危NSCLC术后评估中的作用。

研究方法

本研究招募接受根治性手术（R0切除）的NSCLC患者，并在手术切除后收集患者组织样本，对组织标本进行全外显子测序（WES）以确定个体患者的体细胞突变信息。然后，基于个体组织突变信息设计MRD检测面板。在手术后3-4周收集患者血浆样本，并基于100000×测序深度的二代测序（NGS）分析MRD状态。

研究结果

本研究共招募124例NSCLC患者。患者中位年龄为60岁（范围29-86岁），包括63例男性（77.3%）和61例女性（22.7%）。病理分期方面，92例患者为I期，5例为II期，17例为III期，10例为IV期。主要的复发高危因素包括STAS（n=45）、微乳头状癌（n=34）、胸膜侵犯（n=18）、TT（n=15）和神经侵犯（n=4）（表1）。

表1 入组患者的基线特征图片14.png

组织基因检测方面，在6315个基因中共鉴定出10260次体细胞突变或变异，包括639次插入/缺失（InDels）、9613次单核苷酸变异（SNVs）和8次基因融合。最常见的体细胞突变基因是EGFR（58.87%），其次是TTN（45.97%）、TP53（40.32%）、CEP192（20.97%）、XIRP2（19.35%）、ZFHX4（19.35%）和TOPAZ1（16.94%）。

在29.0%（36/124）的患者术后外周血中检出MRD，男性（34.9%，22/63）患者的MRD检出率高于女性（22.9%，14/61）。MRD阳性率随着肿瘤分期升高而增加，I期患者MRD阳性率为16.3%（16/92），II期为40.0%（2/5），III期为47.0%（8/17），IV期为100%（10/10）（图1）。在合并复发高危因素的患者中，STAS患者MRD阳性率为31.6%（12/38）、TT患者为60.0%（6/10），胸膜侵犯患者为53.8%（7/13），证实复发高危患者术后MRD阳性率高于普通人群（图2）。

图片15.png
图1 I-III期NSCLC样本MRD检测和阳性率对比

图片16.png 图2 对比有无复发高危因素的NSCLC患者MRD检测和阳性率

研究结论

合并STAS和TT等复发高危因素的NSCLC患者，即使在R0切除术后，MRD阳性率仍然很高。现有研究结果表明，术后MRD阳性是复发、转移和预后不良的预测因素。本研究结果提示，合并复发高危因素的NSCLC患者更容易复发和转移，此类患者可能需要进行更积极和有效的术后辅助治疗。

参考文献

[1]Yu-Heng Zhou, et al. Investigation of the role of personalized molecular residual disease in the assessment of high-risk non-small cell lung cancer (NSCLC) post-operation. 2024 ASCO Abstract #8027. J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 8027). 10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.8027。

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-141057

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Ale

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