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靶免时代下晚期肝细胞癌二线方案如何选择?胡世平教授团队Meta分析助力临床决策

08月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

肝细胞癌(HCC)是全球主要的癌症死亡原因之一,其发病率和死亡率都在上升。虽然早期肝癌可以通过手术等方式治疗,但晚期肝癌主要依赖免疫治疗、靶向治疗等。然而,由于肝癌的复杂性和治疗耐药性等问题,一线治疗后疾病可能进展,需要二线治疗。然而目前二线治疗的选择多样,临床指南缺乏共识。

北京中医药大学附属深圳医院胡世平教授团队2024年8月19日于BMC Cancer期刊发表最新文章Efficacy and safety of second-line therapies foradvanced hepatocellular carcinoma: a network metaanalysis of randomized controlled trials。该研究通过网络荟萃分析,比较不同二线治疗的疗效和安全性,为临床决策提供依据。

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图片来源:BMC Cancer期刊官网

该研究采用系统综述和荟萃分析的方法,通过对多个数据库进行检索,筛选出符合标准的随机对照试验,提取了相关数据,并进行了质量评估。采用贝叶斯网络荟萃分析方法,对不同二线治疗方案的疗效,包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及安全性(包括AE发生率和治疗中断率)进行了比较和排序,并评估了发表偏倚和异质性。

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图1.研究流程

本研究共纳入16项III期临床随机对照试验,涉及7005名参与者。这些研究评估了多种二线治疗药物,包括帕博利珠单抗、雷莫西尤单抗、阿帕替尼、卡博替尼等。研究主要在美国、中国和日本等地进行。纳入的研究人群基线特征相似,没有试验直接比较不同药物。

二线治疗显著延长肝癌患者生存期

在生存期方面,该研究主要关注OS和PFS。结果显示,在评估的10种二线治疗方案中,瑞戈非尼在延长OS方面表现最佳(HR=0.62),其次是卡博替尼(HR=0.74)。在PFS方面,卡博替尼效果最佳(HR=0.42),瑞戈非尼紧随其后(HR=0.46)。其中除了ADI-PEG20,几乎所有二线治疗方案都比安慰剂组表现出更好的PFS(图2,3)。

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图2.比较晚期HCC患者中各种二线治疗疗效的网络图3.png
图3.基于贝叶斯网络荟萃分析的晚期HCC各种二线治疗方案的OS和PFS排行

多维度评估,二线治疗方案疗效显著

研究还对TTP、RR和DCR进行评估。结果显示,所有二线治疗方案在TTP方面都优于安慰剂,其中阿帕替尼效果最佳(HR=0.43)。在ORR方面,除Tivantinib外,其他治疗方案均显著改善了ORR,其中雷莫西尤单抗表现最佳(OR=9.90)。在DCR方面,除Tivantinib外,其他治疗方案也均优于安慰剂,阿帕替尼表现最佳(OR=3.88)(图4,5)。4.png

图4.比较晚期HCC患者中各种二线治疗疗效的网络图5.png
图5.基于贝叶斯网络荟萃分析的晚期HCC各种二线治疗方案TTP、OR和DCR排行

二线治疗方案安全性:不良事件发生率普遍高于安慰剂

研究还评估了安全性,包括所有级别和3-4级不良事件(AEs)发生率,以及因AEs导致的治疗中断率。结果显示,所有二线治疗方案的不良事件发生率都高于安慰剂组(图6)。其中,Tivantinib、帕博利珠单抗和卡博替尼在所有级别或3-4级AEs方面发生率相对较低。在导致治疗中断的AEs方面,Tivantinib和瑞戈非尼发生率相对较低。

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图6.基于贝叶斯网络荟萃分析的晚期HCC各种二线治疗安全性排行

二线治疗方案综合排名:疗效与安全性兼顾

研究通过排序分析确定了不同二线治疗方案的疗效和安全性排名。结果显示,瑞戈非尼在延长OS方面表现最佳,卡博替尼在延长PFS方面排名第一。此外,雷莫西尤单抗、阿帕替尼和阿帕替尼分别在提高ORR、DCR和TTP方面表现最佳。安全性方面,Tivantinib在所有级别的不良事件、3-4级不良事件以及因不良事件导致治疗中断方面均表现出最佳安全性。

本研究的主要发现如下:
几乎所有二线治疗方案均优于安慰剂;
瑞戈非尼和卡博替尼在晚期肝细胞癌的二线治疗中可优先考虑;

免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗在延长OS方面表现优异,且安全性良好;
本研究结果与之前的研究一致,但纳入的二线治疗方案更广泛,评估的结局指标更多,提供了更全面的证据。

参考文献

Lu F, et. al. Efficacy and safety of second-line therapies for advanced hepatocellular carcinoma: a network meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Cancer. 2024 Aug 19;24(1):1023.

责任编辑:肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑:肿瘤资讯-Kingsley
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评论
11月12日
张晓妮
荣成市人民医院 | 肿瘤内科
感谢分享,获益良多
09月02日
邓勇
连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科
谢谢分享,学习到了
08月25日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
瑞格菲尼在肝癌二线治疗中发挥重要作用