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奥加伊妥珠单抗治疗非中枢髓外病变Ph阳性R/R ALL的病例学习

2023年11月28日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

急性淋巴细胞白血病(ALL)是成人最常见的急性白血病之一,约占成人急性白血病的20%~30%。成人难治性/复发性急性淋巴细胞白血病的预后较差。近年来,随着难治性/复发性 B细胞急性淋巴细胞白血病(R/R B-ALL)挽救治疗的快速发展,在一定程度上提高了成人B-ALL的疗效。然而,在疾病复发时,相当一部分 B-ALL 患者会出现髓外受累,出现与髓外受累相关的症状和体征,带来治疗的挑战。
CD22是一种跨膜糖蛋白,在90% 以上的B-ALL表达。奥加伊妥珠单抗(Inotuzumab ozogamicin)是一种靶向CD22的抗体-药物偶联物(ADC),在R/R B-ALL的临床试验及真实世界中显示出卓越疗效,是治疗R/R B-ALL的重要药物。众所周知,ALL复发的主要根源是中枢神经系统,另外可见于睾丸,其他部位少见,治疗难度高。今年9月在美国召开的第十一届血液肿瘤学会(SOHO 2023)年会上,Hunan Julhakyan医学博士汇报了使用奥加伊妥珠单抗成功治疗伴有非中枢髓外病变Ph阳性R/R ALL的2例病例,并分享了治疗经验。【肿瘤资讯】特邀解放军联勤保障部九二零医院王三斌教授对研究内容进行解读,四川大学华西医院牛挺教授对研究内容进行点评,详情如下。

解读专家

  

王三斌
教授

解放军联保部队第九二〇医院血液科主任、博士研究生导师
中国医师协会血液科医师分会委员
中国中西医结合学会血液学分会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会细胞治疗学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病血专业委员会委员
全军医学科学技术委员会血液学专业委员会委员
云南省血液学会副主任委员
云南省医师协会血液科医师分会副主任委员
云南省兴滇英才支持计划人才
联勤保障部队重点学科
获得中国实验动物学会科学技术奖一等奖一项、云南省科技进步三等奖两项、昆明市科技计划项目一等奖一项;主持云南省省科技厅生物医药领域重大专项研究一项;在JCO、CCR等杂志以第一作者或通讯作者发表学术论文40余篇
主要工作兴趣点: ⑴造血干细胞移植;⑵HIV相关血液病治疗; ⑶通用型CAR-T治疗恶性血液病; (4)输血依赖型β地中海贫血基因治疗(5) 重型β地中海贫血基因治疗

点评专家

  

牛挺
教授

医学博士,主任医师,教授,博士生导师,博士后合作导师
四川大学华西医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委,淋巴细胞疾病学组副组长
中国血液病专科联盟副理事长
中国STAR工作组血液病学专科委员会主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委,淋巴瘤学组副组长
中国医药教育协会血液专委会副主委
中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑
国家药品监督管理局药品审评中心及医疗器械技术审评中心外聘专家
四川省卫生健康标准化技术委员会委员
四川省干细胞技术与细胞治疗协会常务理事,标准化工作委员会副主委
四川省医学会血液学分会候任主任委员
四川省肿瘤学会副理事长,血液肿瘤专委会主任委员
四川大学华西医院首届医师榜样 (2023年度)

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大咖解读

病例1:奥加伊妥珠单抗成功治疗伴乳房及子宫髓外病变的R/R B-ALL

患者,女性,32岁,确诊Ph阳性B-ALL,造血干细胞移植(HSCT)后早期复发,接受普纳替尼(ponatinib)和类固醇治疗。聚合酶链式反应和流式细胞术均显示微小残留病(MRD)阴性。患者拒绝了第二次造血干细胞移植,继续服用普纳替尼。
该患者是在首次造血干细胞移植4个月后疾病复发,并伴有乳房和子宫的髓外浸润。患者接受了1个周期基于甲氨蝶呤(MTX)和阿糖胞苷(Ara-C)的化疗,但病情仍在进展。因此,患者接受了 6 个周期奥加伊妥珠单抗的治疗,并获得了完全代谢缓解

病例 2:奥加伊妥珠单抗成功治疗伴股骨髓外病变的R/R B-ALL

患者,男性,24 岁,确诊Ph 阳性 B-ALL,接受 GRAAPH-2005(含伊马替尼)的方案治疗。疾病完全缓解,但拒绝造血干细胞移植。
初次诊断后13个月,该患者出现髓质复发。将酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼转为达沙替尼,后因疾病进展又改为普纳替尼,并联合类固醇药物进行治疗。在服用了1个周期的普纳替尼+类固醇药物后,患者再次获得了MRD阴性的完全缓解。
3 个月后,患者的右侧股骨出现髓外复发。随后,给予该患者2个周期的奥加伊妥珠单抗治疗,获得了完全代谢缓解,并进行造血干细胞移植。

大咖点评

牛挺教授:奥加伊妥珠单抗对髓外受累的Ph阳性晚期B-ALL患者存在治疗获益

急性淋巴细胞白血病是白血病细胞在骨髓内异常增生而引起的血液系统恶性肿瘤。白血病细胞除了在骨髓聚集,还可以侵犯骨髓以外的组织(例如中枢、睾丸、肝脾淋巴结等),从而引起髓外组织白血病细胞异常增殖,称为髓外白血病。髓外白血病可以发生在白血病之前或之后,也可与白血病同时存在。

急性淋巴细胞白血病髓外复发是指白血病患者经过治疗达到过完全缓解后,骨髓处于完全缓解的状态,但骨髓以外的其他组织或脏器发现白血病细胞浸润。髓外复发常见于中枢神经系统、生殖系统(例如男性睾丸、女性卵巢)或皮肤浸润等。髓外复发可单独存在,但常常是白血病全面复发的先驱症状。针对髓外复发的不同时间,医生会给予相应的治疗,通常主要包括全身治疗和局部治疗。

与传统化疗相比,上述两个病例强调了奥加伊妥珠单抗对髓外受累的Ph阳性晚期B-ALL的潜在治疗获益。虽然这种新型药物在治疗过程中会出现一定的不良反应,但在本病例分析的两名患者中,对奥加伊妥珠单抗的耐受性良好,仅这名男性患者因丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高而出现1级肝毒性,但随后毒性可控,并进行造血干细胞移植。再次证实了奥加伊妥珠单抗在晚期B-ALL患者中仍能达到较高的CR率和卓越的MRD转阴率,为患者后续奥加伊妥珠单抗单药或联合治疗,或桥接移植,或桥接CAR-T细胞治疗,提供了更多的机会,为晚期患者注入新的生机。

参考文献

Maria Dragoescu MD , Alexandra Ghiaur MD , et al. ALL-351 Inotuzumab Ozogamicin in the Treatment of Relapsed/Refractory (R/R) Ph-Positive Acute Lymphoid Leukemia (ALL) With Extramedullary Disease: Our Experience. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia. Volume 23, Supplement 1, September 2023, Page S248.https://doi.org/10.1016/S2152-2650(23)00952-7



责任编辑:肿瘤资讯-Jenny
排版编辑:肿瘤资讯-Doris