首页 > 文章详情

2024 WCLC 丨在IMpower133研究中，NOTCH1表达与接受阿替利珠单抗治疗的小细胞肺癌患者的总生存期相关

08月19日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。近日，WCLC官网已披露部分摘要。美国国家癌症研究所Nitin Roper专家团队，发表了在IMpower133研究中，NOTCH1表达与接受阿替利珠单抗治疗的小细胞肺癌患者的总生存期相关的研究结果。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：

NOTCH1 Expression Is Associated with Overall Survival in Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Atezolizumab in IMpower133
在IMpower133研究中，NOTCH1表达与接受阿替利珠单抗治疗的小细胞肺癌患者的总生存期相关

摘要号：MA17.11

背景

小细胞肺癌（SCLC）对免疫检查点阻断（ICB）治疗产生抵抗，目前SCLC临床中缺乏可指导ICB治疗的预测性生物标志物。基于我们之前在复发性SCLC中研究Notch信号通路与ICB疗效的关系（Roper等，《Nature Communications》2021年），我们假设主要的Notch信号通路基因可能与一线ICB治疗的SCLC患者的生存相关。

方法

我们在3期IMpower133广泛期SCLC临床试验中分析了Notch主要信号基因NOTCH1、NOTCH2、REST和HES1的表达与总生存期（OS）的关系，在该试验中，与安慰剂（pbo） + EP相比，阿替利珠单抗（atezo） +依托泊苷和铂类（EP）一线治疗显著改善了OS （HR 0.70， 95% CI， 0.54 ~ 0.91， P = 0.007）。分析使用了最近定义的转录亚群（Nabet等。Cancer Cell 2024）: SCLC-N （NEUROD1）（31%， n=85/271）， SCLC-A （ASCL1）+SCLC-I-NE（炎症，神经内分泌）（47%，n=127/271）， SCLC-I-nNE（炎症，非神经内分泌）（22%，n=59/271）。在每个子集中，高表达和低表达分别定义为大于或等于中位表达或小于中位表达。免疫组织化学（IHC）检测NOTCH1 （Val1744）裂解抗体。

结果

在SCLC-A+SCLC-I-NE亚群中，与pbo相比，NOTCH1高表达与atezo的OS强相关（HR 0.39， 95% CI， 0.22 ~ 0.69；P=0.0012），而NOTCH1低表达则无统计学意义（HR 1.21， 95% CI 0.67 ~ 2.18， P=0.536）。与治疗组相比，atezo有利于NOTCH1高表达（风险比0.51；95% CI， 0.29 ~ 0.88；P=0.02），而pbo有利于NOTCH1低表达（HR 2.04；95% CI， 1.13 ~ 3.67；P = 0.02）。在SCLC-N亚群中，与pbo组相比，atezo组的高NOTCH1表达也与OS相关（HR 0.44；95% ci: 0.21 ~ 0.92；P=0.024），而NOTCH1低表达则无统计学意义（HR 0.79；95% ci， 0.40 ~ 1.55；P = 0.49）。基于NOTCH2、REST和HES1的表达，atezo和pbo的OS无差异。免疫组化结果显示，在29% （n=56/193）的SCLC组织中，NOTCH1信号通路在各亚群中均呈阳性表达。

结论

在SCLC的主要亚群中，高NOTCH1表达与ICB加EP后的较长OS相关，而低NOTCH1表达与较长OS无关。研究结果表明，NOTCH1可作为SCLC ICB的潜在预测标志物。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-HYF

2024 WCLC 丨 在IMpower133研究中，NOTCH1表达与接受阿替利珠单抗治疗的小细胞肺癌患者的总生存期相关

2024 WCLC 丨在IMpower133研究中，NOTCH1表达与接受阿替利珠单抗治疗的小细胞肺癌患者的总生存期相关