首页 > 文章详情

唐友红教授：ZR2方案在ND DLBCL患者安全有效，可有效改善患者的生存预后

08月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类具有高度异质性的侵袭性淋巴瘤，也是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的三分之一。近年来，DLBCL的发病率呈上升趋势，且发病年龄范围广泛。另外，在DLBCL患者群中，男性患者的发病率略高于女性。近年来，随着对DLBCL生物学特性的深入研究以及新药研发的不断进展，高效新药及其联合治疗方案已成为当前的研究热点。然而，对于那些不能耐受强化治疗或造血干细胞移植的老年患者而言，R2（来那度胺+利妥昔单抗）方案的缓解率及生存获益仍然未能令人满意。新一代BTK抑制剂泽布替尼高效低毒，其与R2方案联合或可为DLBCL患者带来更好的疗效。【肿瘤资讯】特将该研究主要内容整理如下，并邀请中南大学湘雅医院唐友红教授进行解读和点评。

患者基线情况

本项回顾性研究共纳入了30例患者，其中13例为未经治疗的新诊断DLBCL（ND DLBCL）患者；7例为对前期治疗有抵抗性的患者，10例为复发/难治性DLBCL（R/R DLBCL）患者。研究的中位年龄为69.5岁（29~89岁），ND DLBCL患者的中位年龄为73.5岁（52至89岁）。大多数未经治疗的DLBCL患者为老年患者，伴随有心力衰竭、急性心肌梗死以及30天内手术等并发症，这些因素导致他们在疾病初期对强化化疗的耐受性降低。对于R/R DLBCL患者（n=17），既往治疗线数的中位数为2。

在亚型分布上，有15例患者为非生发中心（non-GCB）亚型，11例患者为生发中心（GCB）亚型。研究中还有2例患者为EBV阳性DLBCL，还有1例患者为血管内DLBCL亚型。在接受ZR2方案治疗期间，共有14例患者同时接受抗血小板药物的治疗。

疗效结果

整组的中期总缓解率（ORR）为 70.0%，ZR2治疗3个周期后的CR率为23.3%。研究最终ORR为 60.0%，共有4 例患者因不耐受而停药，发生疾病进展（PD）。另外，有2例患者在接下来的ZR2治疗周期中获得了完全缓解（CR）；2例患者获得了非常好的部分缓解（VGPR），因此最终的CR率为30.0%。

截至2023年3月1日，中位随访时间为16.8个月。研究的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均未达到。ND DLBLC组和R/R DLBCL组的PFS率和OS率相似，两组最终ORR分别为77.0%和50.1%。不同组的应答率在统计学上没有明显差异。ND DLBLC组和R/R DLBCL组的估计1年PFS率分别为65.0%和53.8%，non-GCB亚组和GCB亚组之间也没有明显的生存率差异。

图1.入组患者治疗缓解情况

安全性结果

研究中最常见的不良事件（AE）是骨髓抑制。其中包括粒细胞减少（14 例，46.7%）、贫血（11 例，36.7%）和血小板减少（6 例，20.0%），大多数为 1/2 级。有4例（13.3%）DLBCL患者出现皮下出血（1/2 级），3例患者发生出血主要是由于鼻衄（n=1，3 级）、血尿（n=1，2 级）和胃肠道出血（n=1，3 级）。值得注意的是，所有7例患者均服用了抗血小板药物。研究者还比较了患者与血小板特征、出血和凝血相关的血液学变量。另外，研究者还评估了全血细胞计数（CBC）检测和凝血检查。在第1个治疗周期结束后，与基线相比没有明显变化。

在血小板检测方面，研究者通过测量从既往未接受过治疗的DLBCL患者体内分离出来的血小板的功能，探讨来那度胺联合泽布替尼（ZR）能否刺激血小板。由于泽布替尼导致血小板聚集反应明显延迟，聚集曲线下面积和聚集轨迹的轮廓均有所下降。与对照组相比，泽布替尼方案延迟了胶原蛋白引发的血小板聚集功能（8.0% vs 55.0%，p<0.001）。然而，泽布替尼或ZR方案对凝血酶的反应几乎没有影响。血小板在固定的枸橼酸原上铺展显示，来那度胺可轻微增强血小板的功能，而泽布替尼单药和ZR方案则能显著抑制血小板的功能。

研究结论

ZR2方案是一种针对未接受治疗的DLBCL患者的有效治疗方案，而且耐受性良好。考虑到该方案会抑制血小板功能，接受 ZR2方案治疗的 DLBCL患者应慎用抗血小板药物。

专家点评

唐友红

中南大学湘雅医院肿瘤内科
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中枢淋巴瘤工作组委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书
湖南省免疫学会肿瘤学分会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省医学会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业青年委员
湖南省医师协会学会肿瘤医师分会青年委员

唐友红教授：ZR2方案主要针对因年龄、体能状态或合并症等原因不适合接受标准化疗的DLBCL患者。这部分患者通常预后较差，且治疗选择有限。因此，ZR2方案为这类患者提供了一个新的治疗选择，具有重要的临床意义。

该研究探索了BTK抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体的组合疗法。这种多靶点的治疗策略可能会在提高疗效的同时降低治疗的副作用，与传统化疗相比，更具选择性和耐受性。

初步结果表明ZR2方案在疗效和耐受性方面均表现良好，这意味着该组合可能会在临床应用中取得成功。特别是在不适合高强度治疗的患者中，耐受性是一个关键因素，ZR2方案显示出其在降低治疗相关毒性方面的潜力。

随着研究的深入，未来DLBCL的治疗将更加个体化。ZR2方案作为针对特定患者群体的治疗选择，体现了个体化治疗的趋势。未来的研究可能会进一步优化治疗组合，基于患者的基因组特征、肿瘤微环境等因素来制定更精确的治疗方案。该研究中ZR2方案结合了靶向治疗和免疫治疗，这可能代表了未来肿瘤治疗的一个重要方向。通过联合多种作用机制的药物，进一步提高疗效并减少耐药性的发生。

虽然目前ZR2方案主要针对不适合标准化疗的患者，但未来可能会探索其在更广泛的患者群体中的应用。例如，将其作为标准治疗的替代方案或与其他疗法联合应用。

综上所述，该研究的临床意义在于为不适合标准化疗的DLBCL患者提供了一种新的、有效且耐受性良好的治疗方案。未来的研究应进一步验证其疗效，并探索更广泛的应用可能性，以推动肿瘤治疗向更个体化和精准化的方向发展。

参考文献

Wang Y, Xu J, Li P, et al. Zanubrutinib-lenalidomide-rituximab (ZR2) in unfit diffuse large B-cell lymphoma: efficient and tolerant[J]. Annals of Hematology, 2024, 103(2): 499-510.

责任编辑：肿瘤资讯-雨晴
排版编辑：肿瘤资讯-kk

08月19日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一类具有高度异质性的侵袭性淋巴瘤，也是最常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）类型，约占所有非霍奇金淋巴瘤病例的三分之一

08月19日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

新一代BTK抑制剂泽布替尼高效低毒，其与R2方案联合或可为DLBCL患者带来更好的疗效