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2024 WCLC| TRACERx研究中淋巴结转移的临床基因组学特征

08月18日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC官网

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。日本东京虎之门医院Takahiro Karasaki团队发表了一项"TRACERx研究中淋巴结转移的临床基因组学特征 "的最新研究，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

英文标题：Clinicogenomic Landscape of Lymph Node Metastases in TRACERx

中文标题：TRACERx研究中淋巴结转移的临床基因组学特征

摘要号：OA15.03.

背景

非小细胞肺癌（NSCLC）的预后与淋巴结受累情况密切相关。对于存在淋巴结转移的患者，建议在手术后进行全身化疗和/或免疫治疗。然而，目前我们尚不清楚哪些患者能够从这些额外治疗中获益，因此需要更好的风险分层。本研究旨在揭示淋巴结转移中的克隆演化和异质性，并进一步了解NSCLC中淋巴结阳性疾病的特征。

方法

本研究整合了来自TRACERx 421队列中95例肿瘤的370个原发肿瘤区域和129个配对转移淋巴结样本的全外显子测序数据，以及淋巴结样本的解剖信息。通过突变谱分析，推测了转移克隆的系统发育树。我们探讨了转移扩散中是否涉及来自原发肿瘤的单一亚克隆（单克隆）或多个基因上不同的亚克隆（多克隆）。此外，我们还在标志性分析框架内探讨了术后ctDNA检测（即最小残留病变，MRD），其中标志性时间点指的是在手术后120天内确立患者的MRD判定。在TRACERx 421队列中，有112名患者在术后进行了血浆采样，且在术后120天内获得了至少一个血浆样本，这些样本在辅助治疗或复发前进行了标志性分析评估。

结果

在系统发育分析中，129个转移性淋巴结中有100个为单克隆播散，29个为多克隆播散。N1和N2淋巴结的扩散方式没有差异（单克隆：N1，56/76；N2，44/53）。16名患者的转移性淋巴结取自多个淋巴结站点（36个样本）。我们观察到一个病例，N2淋巴结的转移克隆来自N1淋巴结。然而，未观察到N2至N1的转移，所有其他N2淋巴结转移均推测为源自原发肿瘤。在患者层面上，16例患者中有7例为单克隆播散，9例为多克隆播散。这些结果表明，尽管大多数淋巴结由原发肿瘤的单一克隆播散，但约一半的多站点淋巴结转移病例具有分别转移到各自淋巴结的不同克隆，因此在患者层面上表现为多克隆播散。在ctDNA分析中，与N0/N1相比，N2患者具有显著较高的标志性MRD阳性率（N0，9/68；N1，5/24；N2，13/24；N2 vs N1 p= 0.036，N2 vs N0 p= 0.00015）。无论pN状态如何，标志性阴性患者的总体生存期（OS）均优于标志性阳性患者。值得注意的是，标志性阴性的N2疾病患者的OS显著优于标志性阳性的N0/1患者（HR = 0.35，95%CI: 0.12-0.98，p= 0.046）。

结论

转移性淋巴结的解剖部位与克隆播散的方式无关。N2与显著更高的术后MRD检测率相关，支持当前对N2患者进行辅助系统治疗的指征。此外，与当前的TNM分期相比，术后ctDNA评估可能会改善复发风险的分层。

责任编辑：肿瘤资讯- CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY