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2024 WCLC | 拉泽替尼与奥希替尼在1L EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的比较：一项基于MARIPOSA研究的随机、双盲、探索性分析

08月16日

编译：肿瘤资讯

来源：2024 WCLC

2024世界肺癌大会（WCLC）将于美国当地时间9月7-10日在圣地亚哥举行，旨在为全球肺癌领域的学者、专家、从业人员提供最新临床研究、科学研究成果及广阔的学术交流平台。
近日，WCLC官网已披露部分摘要。Se-Hoon Lee专家团队发表了一项基于MARIPOSA研究的随机、双盲、探索性分析，比较了Lazertinib与奥希替尼在1L EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的疗效，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

研究标题：Lazertinib vs Osimertinib in 1L EGFR-Mutant Advanced NSCLC: A Randomized, Double-Blind, Exploratory Analysis from MARIPOSA

Lazertinib与奥希替尼在1L EGFR突变晚期非小细胞肺癌中的比较：一项基于MARIPOSA研究的随机、双盲、探索性分析

摘要号：OA02.05

背景

Lazertinib是一种口服、中枢神经系统渗透的第三代表皮样生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在EGFR突变的治疗原发非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显著改善了无进展生存期（PFS；Cho JCO 2023）。在3期MARIPOSA研究（NCT04487080）中，与奥希替尼相比，Lazertinib联合使用EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗显著改善了相同患者群体的PFS（风险比0.70；95%CI，0.58-0.85；P<0.001；Cho Ann Oncol 2023）。MARIPOSA研究包括Lazertinib单药治疗组，以评估联合治疗中各组分的贡献。这是第一个以随机、双盲方式前瞻性评估两种第三代EGFR-TKI的试验。在这里，我们报告了Lazertinib与奥希替尼的探索性分析结果。

方法

在MARIPOSA研究中，共有1074例患者被以2:2:1的比例随机分组，分别接受埃万妥单抗加Lazertinib、奥希替尼单药治疗或Lazertinib单药治疗。这些探索性分析集中在216例接受Lazertinib（每日240 mg）和429例接受奥希替尼（每日80 mg）的患者，这些患者被以双盲方式进行随机分组。所有患者都需要进行序列性核磁共振（MRI）脑成像。疗效终点包括PFS（按照盲法独立中央评价[RECIST v1.1]）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、总生存期（OS）和安全性。

结果

在中位随访时间为22.0个月时，按照RECIST v1.1的BICR评估，Lazertinib的中位PFS为18.5个月（95%CI，14.8-20.1），奥希替尼为16.6个月（95%CI，14.8-18.5）（HR，0.98；95%CI，0.79-1.22）。在确认缓解者中，Lazertinib的ORR为83%（95%CI，77-88），中位DoR为16.6个月（95%CI，14.8-20.2）；奥希替尼ORR为85%（95%CI，81-88），中位DoR为16.8个月（95%CI，14.8-18.5）。在中期生存分析中，两组的中位OS均无法估算（HR，1.00；95%CI，0.73-1.38）。
此外，我们评估了高危疾病亚组中Lazertinib与奥希替尼的PFS。对于有脑转移病史的患者，Lazertinib的中位PFS为16.4个月（95%CI，12.9-19.4），奥希替尼为13.0个月（95%CI，12.2-16.4）（HR，0.90；95%CI，0.65-1.25）。对于基线可检测到循环肿瘤DNA的患者，Lazertinib的中位PFS为18.4个月（95%CI，14.6-20.1），奥希替尼为14.8个月（95%CI，12.9-16.6）（HR，0.88；95%CI，0.66-1.17）。对于具有TP53共突变的患者，Lazertinib的中位PFS为14.6个月（95%CI，11.0-19.4），奥希替尼为12.9个月（95%CI，11.1-14.7）（HR，0.85；95%CI，0.58-1.23）。
Lazertinib和奥希替尼的安全性特征相似，EGFR相关不良事件（AEs）最常见。大多数个体AEs为1-2级。相较于Lazertinib，奥希替尼引起的腹泻、血小板减少、白细胞减少和QT间期延长率更高，而Lazertinib引起的皮疹和感觉异常率更高。导致停药的治疗相关AEs在两组间相似。

结论

Lazertinib和奥希替尼的疗效和安全性相似。EGFR突变的晚期NSCLC患者，包括那些具有高危特征的患者，可能从Lazertinib作为重要的新治疗选择中受益。

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-明小丽

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