首页 > 文章详情

FOLFIRINOX 治疗晚期胆道肿瘤的Ⅱ期临床试验

08月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胆道癌是一种少见但侵袭性较强的恶性肿瘤，预后较差。目前全身化疗仍然是不可切除或转移性患者的主要治疗方式。FOLFIRINOX 已在一项开放性Ⅰ期研究进行了评估。其Ⅱ期研究结果如何？一项发表在cureus 的文章公布了Ⅱ期结果^[1]。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

研究介绍

胆道癌(BTC)，包括胆囊癌和胆管癌(肝内和肝外)，是少见但侵袭性较强的恶性肿瘤，预后较差^[2]。全球 BTCs 发病率呈上升趋势，晚期患者 5 年生存率不足 20%^[3]。手术切除是唯一可能的治愈方法；然而，大多数患者在确诊时已处于晚期无法进行手术治疗^[4]。因此，全身化疗仍然是不可切除或转移性患者的主要治疗方式。5-FU、奥沙利铂和伊立替康的三联疗法(FOLFIRINOX)已在一项开放性Ⅰ期研究中对 34 例晚期实体瘤患者进行了测试。这项研究结果显示，奥沙利铂的推荐剂量为 85 mg/m2，伊立替康的推荐剂量为 180 mg/m2，与 46 小时输注 5-FU 联合使用。主要的 3 级毒性事件是发热性中性粒细胞减少症、腹泻、恶心、呕吐和周围神经病变。大多数客观缓解见于胃肠道恶性肿瘤，其中两例为胆管癌。改良剂量的FOLFIRINOX(mFOLFIRINOX)已作为一线吉西他滨治疗失败二线治疗进行了评估，并显示出令人鼓舞的临床结果。

本文介绍了一项Ⅱ期试验，评估了 FOLFIRINOX 对转移性 BTC 患者的疗效和安全性。

研究方法

这是一项单臂、开放标签、Ⅱ期试验，旨在评估 FOLFIRINOX 作为转移性或局部晚期不可切除的 BTC 患者一线治疗的疗效和安全性。符合条件的患者年龄≥18 岁，且符合以下条件：经组织学证实的转移性或局部晚期不可切除 BTC；根据实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1 版标准评估为可测量疾病；东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态(PS)0-1；肝、肾和骨髓功能充足。关键排除标准是既往化疗(除在开始 FOLFIRINOX 前≥6 个月给予辅助卡培他滨外)、中枢神经系统转移、严重合并症和已知的二氢吡啶脱氢酶缺乏症。

在治疗基线时、之后每四个周期进行一次肿瘤评估。毒性按照不良事件通用术语标准(CTCAE)3.0 版进行分级。完成 12 个周期后，未出现进展的患者每两个月接受一次 CT 扫描，直至出现进展。随访患者直至出现进展或死亡。

研究结果

从 2016 年 12 月到 2021 年 9 月，共有 13 例患者参加了研究。由于招募不力以及引入免疫疗法作为 BTC的一线治疗，该研究提前终止。表 1 说明了患者及其疾病的特征。诊断时的中位年龄为 49 岁，范围从 37 岁到 66 岁。7 例患者为男性，占 54%。6 例患者(46.1%)的原发肿瘤位于肝内，5 例患者(38.5%)的原发肿瘤位于胆囊，2 例患者(15.4%)的原发肿瘤位于肝外。8 例患者(61.5%)出现新发转移性疾病，5 例患者(38.5%)患有局部晚期不可切除疾病。最常见的转移部位是肝脏(46.2%)，其次是淋巴结(31%)、肺(23.1%)和腹膜(15.4%)。

表 1 13 例接受 FOLFIRINOX 治疗患者的疾病特征

接受的治疗周期中位数为 11，范围从 2 到 12。7 例患者没有完成 12 个治疗周期。未完成 12 个周期的原因是 2 例患者死亡，3 例患者病情进展，其中 1 例持续出现 3 级肝毒性，1 例参与者因严重违反协议而退出研究。奥沙利铂、伊立替康和氟尿嘧啶的中位剂量强度分别为 97%、90%、99%。ORR 为 54%，7 例患者获得部分缓解(PR)(图 1)。3 例患者病情稳定，占 23%，疾病控制率(DCR)为 77%。中位随访时间为 41 个月。中位 PFS 和 OS 分别为 6.8 个月(95%CI，5.84-7.77)和 19.25 个月(95%Cl， 14.2-24.3)(图 2-3)。12 个月 PFS 和 OS 率分别为 24%和 67%。6 例患者接受二线 GemCis 治疗，中位治疗周期为 4.5 个周期(范围为 2 至 8 个周期)，二线 GemCis 方案的中位进展时间为 2.3 个月。

图 1 13 例接受 FOLFIRINOX 治疗患者的靶向病灶的变化

图 2 13 例接受 FOLFIRINOX 治疗患者的 PFS Kaplan-Meier 曲线

图 3 13 例接受 FOLFIRINOX 治疗患者的 OS Kaplan-Meier 曲线

研究期间对所有患者进行了毒性评估。10 例(77%)患者出现 3 级和 4 级中性粒细胞减少症，而只有 1 例患者(8%)出现发热性中性粒细胞减少症。3 例患者(23%)出现其他 3 级和 4 级毒性，如腹泻；3 例患者(23%) 出现转氨酶升高；2 例患者(15%)出现低钾血症；3 例患者(23%)出现恶心/呕吐；2 例患者(15%)出现腹痛； 1 例患者(8%)出现血小板减少症、低钠血症和肌酐升高。2 例患者在化疗期间死亡。表 2 列出了≥10%患者发生所有级别的毒性。

研究讨论

在我们的研究中，采用全剂量 FOLFIRINOX 治疗后，我们观察到的 PFS 与 GemCis 在 ABC-02 研究和TOPAZ 研究的结果一致。然而，我们研究的 OS 明显更优，为 19.2 个月，这是文献中报道的 BTC 的最高数据之一。FOLFIRINOX 后进行 GemCis 是否导致更长的 OS 仍有待探索和确认。

我们的试验结束受到多种因素的影响，包括患者招募率低、PRODIGE-38 试验结果公布，以及目前检查点抑制剂联合 GemCis 联合治疗标准正在发展中。尽管存在这些挑战，但我们的数据表明，应进一步研究FOLFIRINOX 的疗效，可能与检查点抑制剂联合使用，用来治疗晚期胆道肿瘤。

研究结论

尽管患者数量较少且研究提前终止，但 FOLFIRINOX 对晚期 BTC 患者已证明具有耐受性和有效性，标志着这种具有挑战性疾病的一线治疗向前迈出了一步。然而，疾病的严峻现实凸显了继续进行研究的迫切必要性。未来的研究不仅必须努力改善生存结果，还必须提高生活质量，管理与治疗相关的毒性，并优化患者选择，以确保患者从这些积极的治疗方案中获得最大益处。

参考文献

1. Bazarbashi SH, Aseafan M, Elshenawy M, et al. Phase Ⅱ Trial of FOLFIRINOX in Advanced Biliary Tract Caner. Cureus.2024;16(1):e52656. DOI 10.7759/cureus.52656.
2. Rizvi S, Gores GJ. Pathogenesis, diagnosis and management of cholangiocarcinoma. Gastroenterology.2013;145:1215-1229.
3. Banales JM, Marin JJ, Lamarca A, et al. Cholangiocarcinoma 2020: the next horizon in mechanisms and management. Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2020;17:557-588.
4. Banales JM, Cardinale V, Carpino G, et al. Expert consensus document: cholangiocarcinoma: current knowledge and future perspectives consensus statement from the European Network for the Study of Cholangiocarcinoma(ENS-CCA). Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2016;13:261-280.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考
审批编码：CN-140099
有效期至：2025/8/5

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-REX

08月13日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

08月11日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

FOLFIRINOX 对晚期 BTC 患者已证明具有耐受性和有效性，标志着这种具有挑战性疾病的一线治疗向前迈出了一步

08月11日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

FOLFIRINOX 对晚期 BTC 患者已证明具有耐受性和有效性，