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2024ASCO Breakthrough丨HRD突变对KRAS突变晚期胰腺癌患者生存的影响:一线铂类化疗带来良好生存获益

08月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年美国临床肿瘤学会突破峰会（ASCO Breakthrough）将于2024年8月8日-8月10日在日本横滨举办。该会议也是美国临床肿瘤学会在美国以外最重要的科学和教育活动，旨在激发全球肿瘤界的新思路和新合作，并特别关注亚太地区癌症治疗的机遇和挑战。会议期间将有多项肿瘤领域的前沿进展和重要研究亮相。当前，大会摘要内容已公布。一项探索HRD突变对KRAS突变晚期胰腺癌患者生存影响的真实世界研究获快速口头报告，【肿瘤资讯】整理摘要内容如下，以飨读者。

背景：

晚期胰腺导管腺癌（PDAC）预后极差。既往研究表明，同源重组修复缺陷（HRD+ve）PDAC患者具有更好的生存率和对铂类药物更显著的治疗反应，但这类患者的最佳治疗方案仍不明确。该研究中，研究者评估了真实世界中，HRD突变对占比90%的KRAS突变PDAC患者生存的影响。

方法：

研究者回顾性审查了2019年6月至2021年12月在癌症基因组学和先进医疗中心（C-CAT）注册的所有被诊断为KRAS突变PDAC的患者，该中心拥有全面基因组分析（CGP）数据。通过Foundation One识别存在或不存HRD突变以对患者进行分层，包括ATM、ATR、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CHEK2、FANCA、PALB2和RAD51。研究者分析了共突变的发生率以及HRD状态对生存的影响。有根治性系统治疗史的患者被排除在生存分析之外。

结果：

在2251例PDAC病例（HRD+ve 232例，HRD-ve 2019例）纳入研究，研究者发现HRD+ve PDAC的TP53突变（p＜0.001）、CDKN2A突变（p＜0.046）和CDKN2A缺失（p＜0.046）的发生率显著降低。在823例患者（HRD+ve 92例，HRD-ve 731例）中进行了生存分析。HRD+ve患者的总生存（OS）显著更长（28.8个月vs 23.5个月，P=0.030）。在一线治疗中，接受改良FOLFIRINOX（mFFX）治疗的HRD+ve患者（19例）较HRD-ve患者（177例）的至治疗失败时间（TTF）显著延长（7.6个月vs 5.4个月，p=0.026），OS也显著增加（30例vs 239例，28.8个月vs 23.5个月，p=0.019）。而接受吉西他滨加白蛋白紫杉醇（GA）治疗时，HRD+ve患者与HRD-ve患者之间无显著差异[HRD+ve（34例）vs HRD-ve（276例）；OS，29.3个月vs 26.3个月；p=0.34；TTF，5.2个月vs 5.2个月；p=0.80]。二线治疗中，无论方案如何，HRD+ve和HRD-ve之间的TTF无差异。在HRD+ve PDAC患者中，接受mFFX治疗的患者往往较未接受mFFX治疗的患者具有更好的生存（46例vs 46例；OS，31.7个月vs 26.3个月；p=0.09）。

结论：

该研究分析确定了HRD+ve PDAC的独特特征，强调了在初始治疗中使用基于铂化疗以增强生存的重要性，这也突出了对KRAS突变PDAC患者进行常规CGP的实际临床益处。

参考文献

Yusuke Kawanaka, et al.The impact of HRD mutation on survival in patients with KRAS-mutated advanced pancreatic cancer: A real-world database study.2024ASCO Breakthrough.Abstract #221.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

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