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黄贵年教授：含BTKi在内的治疗方法或可改善CNS受累的MCL患者的预后

08月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）为成熟B细胞淋巴瘤的一种亚型,占非霍奇金淋巴瘤（NHL）的6%~8%。MCL诊断时虽然中枢神经系统（CNS）受累并不常见,仅约见于1%的患者,但往往提示预后不佳。近期，Blood杂志上发表了一项通过分析美国梅奥诊所和纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的CNS受累MCL患者数据，探索了这一疾病领域的治疗现状，包括传统治疗方案与新型治疗方法的应用进展。本文特邀中山市人民医院黄贵年教授基于该研究结果就CNS受累的MCL患者中未满足的临床需求和可能的治疗策略进行深入解读，详情如下。

研究背景

CNS受累是MCL的一种罕见并发症（<5%的病例），与不良预后有关。这凸显了该类患者对新型治疗方法的需求。本研究将展示在梅奥诊所和MSKCC接受治疗的CNS受累MCL患者的治疗结果。。

研究方法

2000年1月~2021年1月，在梅奥诊所和MSKCC就诊的CNS受累的MCL患者将被纳入研究。CNS受累的MCL患者需经由组织学确诊，且脑脊液分析显示淋巴瘤细胞和/或与CNS受累淋巴瘤相符的神经影像学检查结果。

研究者对病历进行了审查，以了解患者基线特征、治疗情况和结果。一线MCL化疗分为高强度化疗（即蒽环类药物+/-大剂量阿糖胞苷）、中等强度化疗（即苯达莫司汀方案或单药化疗）和其他。CNS受累的治疗方案分为单独的脑室内疗法（IT）、全身疗法（CNS渗透疗法，如静脉注射阿糖胞苷或静脉注射甲氨蝶呤）+/无IT疗法、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）疗法、嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法或单独放疗。研究者采用Kaplan-Meier 生存曲线进行时间事件/生存分析。使用单变量cox比例风险模型绘制森林图。

研究结果

本研究共纳入了70例患者，其中34例来自MSKCC，36 例来自梅奥诊所。患者确诊MCL时的中位年龄为65岁（56~72岁），男性患者52 例（74%）。有MIPI评分的患者共60例：低风险（10例，17%）、中度风险（20例，33%）和高风险（30例，50%）。一线治疗包括高强度化疗（n=42，60%）、中等强度化疗（n=25，36%）和其他（n=3，4%）。25例（36%）患者在CR1期接受了自体造血细胞移植。

从MCL初诊到发生CNS受累的中位时间为24个月（0~167个月）。4例（6%）患者在初诊时就已累及CNS。53例（76%）患者的CNS影像异常：单独软脑膜（37例）异常、软脑膜和脑实质（4例）异常、单独脑实质（8例）异常、和眼眶（4例）异常。患者在CNS受累确诊后，最常见的治疗方案是全身治疗联合或不联合IT治疗（34例，54%），其次是包括BTKi在内的治疗（13例，21%）、仅IT治疗（10例，16%）、仅放疗（3例，5%）和包括CAR-T在内的治疗（3例，5%）。3例患者选择了临终关怀，4例患者CNS治疗情况缺失/未知。

54例患者经治疗后获得CNS总体缓解，其中达到完全缓解（CR）的有22例（41%），达到部分缓解（PR）的有8例（15%），达到病情稳定（SD）的有11例（20%），出现疾病进展（PD）的有13例（24%）。

共有63例患者死亡。中位随访时间为MCL初诊起的6.9年（1.6~11.2年），和CNS受累确诊起的2.1年（0.4~7.9年）。MCL确诊后的中位总生存期（OS）为3.4年。在单变量Cox模型中，性别、分期、表现状态、Ki67或一线系统化疗类型与MCL确诊后的OS无显著相关性。与高风险MIPI评分相比，低风险MIPI评分（评分<5.7）与患者良好的OS相关（HR 0.31；P=0.01）。一线治疗和治疗强度与患者OS的显著差异无关。

患者在首次CNS定向治疗（鞘内化疗或放疗）后的中位PFS为2.4个月。大多数患者（49例，78%）的死亡与疾病相关，10%（6 例）患者死亡与治疗相关。其余8例死亡病例的死因报告为缺失或其他（13%）。

患者在确诊CNS受累后的中位OS为5.1个月（图1）。在评估CNS受累确诊后的OS时，与全身治疗+/- IT治疗相比，含有BTKi的治疗方案与更有利的OS相关（HR=0.37；P=0.03）（图2）。

图片1.png 图1.患者自确诊CNS受累后的OS

图片2.png 图2.患者自确诊CNS受累后的OS的单变量cox分析模型

研究结论

本研究证实，CNS受累的MCL患者预后不佳。在评估自CNS受累确诊后的OS时，对于CNS复发患者，新型疗法（包括BTKi和CAR-T）可能比鞘内注射化疗药物更有效，这表明该类患者需要更新的治疗方法来改善预后。未来还需要进一步的研究，以更好地描述CNS复发的趋势和该类患者对不同治疗方案的反应。

大咖点评

黄贵年教授

主任医师

中山市人民医院
中山市医学会血液学分会常务委员
中山市医师协会血液科医师分会常委
广东省基层医药学会血液病学专业委员会常务委员
广东省预防医学会血液肿瘤防冶专业委员会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届委员会青年委员
广东省医学会血液病学分会第九届委员会感染学组成员

黄贵年教授：MCL的CNS复发非常罕见，但患者预后较差，中位生存期仅有3~6个月，大多数患者会死于进展性CNS病变，目前尚未确定标准治疗方案。基线高危临床、生物学和组织病理学特征均与复发时CNS受累的风险较高相关。本研究通过分析梅奥诊所和MSKCC的CNS受累MCL患者数据，揭示了当前治疗方案的局限性，并强调了新型治疗方法的重要性。研究结果显示，患者在首次CNS定向治疗（鞘内化疗或放疗）后的中位PFS为2.4个月，在确诊CNS受累后的中位OS为5.1个月。

近年来新药的涌现给患者带来了更多的治疗选择，BTK抑制剂是小分子药物容易穿透患者血脑屏障达病变位置，对中枢神经系统肿瘤治疗效果较好。本研究结果显示，在评估CNS受累确诊后的OS时，与全身治疗+/- IT治疗相比，含BTK抑制剂的治疗方案与更有利的OS相关（HR=0.37；P=0.03）。泽布替尼作为新一代BTK选择性小分子抑制剂，具有良好的口服生物利用度，且具有更高的靶标占有率以及更少的靶外结合。未来可开展相应的临床研究以进一步探索泽布替尼在CNS受累的MCL中的应用前景及其安全性和有效性，为我们带来更全面的认识和更优化的治疗策略。

参考文献

[1] 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版）；中华血液学杂志, 2022,43(7):529-536.
[2] Outcomes in Mantle Cell Lymphoma with Central Nervous System Involvement - a Dual Center Study，https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/Paper174701.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：guangli

08月14日

韩朝

黑山仁和医院 | 肿瘤内科

MCL诊断时虽然中枢神经系统（CNS）受累并不常见,仅约见于1%的患者,但往往提示预后不佳