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【中国好声音】马骏院士团队:EP-SEASON研究揭示循环肿瘤DNA动态监测,助力个体化鼻咽癌治疗

08月02日
来源:iNature

癌症患者的复发风险在治疗过程中会随着治疗相关肿瘤的演变而发生变化。然而,缺乏能够监测这些变化的生物标志物。


2024年7月25日,中山大学孙颖、周冠群、陈雨沛、马骏共同通讯在Cancer Cell(IF=48.8)在线发表题为“Longitudinal on-treatment circulating tumor DNA as a biomarker for real-time dynamic risk monitoring in cancer patients: The EP-SEASON study”的研究论文,该研究报告了一种循环肿瘤DNA,成功实现了对患者治疗响应性和复发转移风险的实时监测,为开展个体化治疗提供了可靠的生物标志物。


鼻咽癌(NPC)提供了一个理想的模型,无细胞EB病毒(EBV) DNA (cfEBV DNA),一种ctDNA,可以灵敏地检测到。研究人员进行了EP-SEASON研究(NCT03855020),前瞻性地招募了1000名NPC患者,在11个时间点接受了按方案的cfEBV DNA评估,并接受了序贯化疗放疗。在新辅助化疗和放疗期间,纵向cfEBV DNA显示出不同的模式。尽管cfEBV DNA在每个时间点具有预后意义,但实时复发风险与cfEBV DNA动态同步变化。此外,还确定了与不同生存结果相关的ctDNA全程变化动力学的表型。总之,追踪治疗中ctDNA可以预测实时复发风险,促进风险适应,个性化的患者管理。

治疗相关的进化是由亚克隆的出现和重塑的肿瘤微环境推动的,这反过来又影响癌症患者的治疗反应和长期肿瘤控制。与此相一致,从临床角度来看,患者的复发风险随着治疗引起的生物学变化而动态变化。这就提出了确定可靠的生物标志物用于实时动态风险评估的问题,并进一步针对个性化的基于风险的治疗适应,特别是在治疗早期降低治疗级别和降低毒性的低风险患者,或加强或改变复发风险增加的治疗策略。重复肿瘤活检是最可靠的评估方法。然而,由于其侵袭性,临床不可行进行系列评估。目前,缺乏一种可行可靠的生物标志物来实时确定风险复发。

癌细胞将裸露的DNA分子释放到血液循环中。来自肿瘤细胞的循环肿瘤DNA (ctDNA)分析,也被称为“液体活检”,正越来越多地被评估为癌症患者护理的一种工具。迄今为止,研究主要集中在预处理风险分层、残留疾病检测和治疗反应评价等方面。在整个治疗过程中,关于ctDNA动态及其在告知实时复发风险方面的临床应用的信息要少得多。

机理模式图(图源自Cancer Cell)

鼻咽癌(NPC)提供了一个理想的模型来研究这一问题,因为EB病毒(EBV)感染与鼻咽癌之间的因果关系已经建立,并且由鼻咽癌细胞释放的EBV DNA裸片段(短于181 bp)组成的无细胞EBV DNA (cfEBV DNA)可以通过基于超灵敏定量聚合酶链反应(qPCR)的方法在外周血中定量。先前报道了673例鼻咽癌患者进行新辅助化疗(NAC)中cfEBV DNA的变化模式,并鉴定出四种不同的EBV DNA应答表型,它们对治疗的临床益处不同。这些数据为在治疗中使用cfEBV DNA告知癌症患者动态风险提供了初步证据。然而,该研究的回顾性性质排除了对治疗中的cfEBV DNA效用的有力结论;此外,cfEBV DNA模式的详细表征,特别是在放疗(RT)期间,仍然缺乏。

研究人员前瞻性地招募了接受治疗性序贯化疗的EBV阳性鼻咽癌患者,并全面描述了1000名患者在治疗期间的纵向cfEBV DNA谱。进一步探讨了cfEBV DNA在各个时间点的预后意义,并确定了治疗期间cfEBV DNA与患者复发风险的关联变化图。总之,该研究以NPC为模型,这项EP-SEASON研究前瞻性地揭示了纵向治疗中ctDNA的独特特征,并为ctDNA在实时风险监测和指导癌症患者个性化管理中基于风险的治疗适应方面的应用提供了证据。

参考文献

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00266-6#%20


责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
排版编辑:肿瘤资讯-张薪媛



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评论
09月04日
赵学红
临汾市中心医院 | 肿瘤科
循环肿瘤DNA动态监测,助力个体化鼻咽癌治疗
08月07日
马利平
漯河市第六人民医院 | 肿瘤科
目前,对于肿瘤患者,缺乏一种可行可靠的生物标志物来实时确定风险复发
08月05日
颜昕
漳州市人民医院 | 肿瘤科
监测,助力个体化鼻咽癌治