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【中国好声音】全国多中心研究揭示贝林妥欧单抗在B-ALL/LBL allo-HSCT后维持治疗的疗效

07月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是B系急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）的根治性疗法。欧洲血液和骨髓移植协会(EBMT)数据库显示，B-ALL/LBL患者在接受allo-HSCT治疗首次完全缓解（CR）期间的复发率达22%，且复发后的缓解率和预后不佳。探索allo-HSCT后的维持治疗策略，降低复发风险，对改善B-ALL/LBL患者预后至关重要。近日，中国学者在Blood Cancer Journal上发表了一项基于全国多中心移植数据库开展的回顾性多中心研究^[1]，探索了贝林妥欧单抗作为B-ALL/LBL患者行allo-HSCT后维持治疗的疗效和安全性。【肿瘤资讯】将相关内容进行整理，供大家学习。

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B-ALL/LBL患者allo-HSCT后仍面临复发风险，需进一步深化维持治疗策略

目前，酪氨酸激酶抑制剂（TKi）被广泛用于费城染色体阳性（Ph+）B-ALL的维持治疗，且疗效显著，但对于Ph- B-ALL的维持治疗，仍在探索阶段，且相关研究较少。以CD19为免疫治疗靶点的贝林妥欧单抗（blinatumomab）是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），通过将CD3⁺T细胞重定向到CD19+B系ALL细胞而导致肿瘤细胞裂解。此前，贝林妥欧单抗已获FDA批准治疗复发/难治性（R/R）B-ALL患者。但关于贝林妥欧单抗作为allo-HSCT后维持治疗的有效性和安全性的报道较少。

贝林妥欧单抗被证实在B-ALL/LBL患者allo-HSCT后的维持治疗中安全有效

研究者基于全国多中心移植数据库，纳入了2022年1月至2023年10月接受allo-HSCT并获得CR的B-ALL/LBL患者。主要研究终点为复发率；次要终点包括总生存期（OS）、无事件生存期（EFS）、
无GvHD和无复发生存期（GRFS）、非复发死亡率（NRM）和不良事件（AEs）。

该研究纳入的21例患者均在allo-HSCT后达到CR并至少接受过1个周期的贝林妥欧单抗治疗，其中1例为Ph+ B-ALL，20例为Ph- B-ALL/LBL；患者的基线特征如图1所示。

图1.队列所纳入患者的基线特征

患者从allo-HSCT到开始贝林妥欧单抗治疗的中位时间为 102 天，后续接受了中位2周期的贝林妥欧单抗治疗，中位治疗间隔为82天。1例患者治疗期间因感染COVID-19而中断。

治疗后的中位随访时间为325天。疗效方面，复发率为6.3%，1例患者在allo-HSCT时处于第二次CR且MRD可检测。整个队列的1年OS、EFS和GRFS分别为81.6%、82.1%和82.5%。亚组分析显示，对于allo-HSCT后首次CR且MRD不可检测的患者，1年OS、EFS和GRFS分别为92.9%、92.9%和93.3%；对于非复发/难治（NR/R）B-LBL/ALL患者，1年OS和EFS分别为100%和100%。

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图2.21例allo-HSCT后维持贝林妥欧单抗治疗的患者的生存结果

安全性方面，最常见的不良事件（AEs）是红细胞或白细胞或血小板减少症，38.1%的患者出现感染，14%的患者出现I级细胞因子释放综合征（CRS），但没有报告神经毒性。另外，本研究中有3例年龄小于18岁的患者，这3例患者未观察到额外的AEs。整体而言，该研究中贝林妥欧单抗作为allo-HSCT后的维持治疗展现出了良好的耐受性，且骨髓抑制的发生率相对较低。非复发死亡率（NRM）方面，在研究期间，尚未观察到贝林妥欧单抗导致的NRM事件。研究结束时，18例（85.7%）患者仍存活。

研究者说

本研究探讨了贝林妥欧单抗作为B-ALL/LBL患者allo-HSCT获得CR后维持治疗的应用价值，研究结果为我们提供了新的见解。既往MD Anderson团队开展的Ⅱb期试验^[2]显示，81%的ALL患者在接受贝林妥欧单抗维持治疗前，接受的都是人类白细胞抗原（HLA）匹配供体的HSCT治疗，患者的1年OS和无进展生存期（PFS）率分别达到了85%和71%。而在本研究中，81%的患者接受了半相合供体的HSCT治疗（即供体与受体之间的HLA不是完全匹配，但足够相似以进行移植）。这一发现表明，在不同的受体与供体匹配情况下，贝林妥欧单抗作为维持治疗的效果可能同样显著。

鉴于本研究样本量较小，随访期较短，并且为回顾性研究，因此未来需要开展进一步的深入研究。未来的研究可以考虑采用前瞻性、随机对照试验的设计，以分析不同患者亚组对贝林妥欧单抗的反应。这种方法将有助于精确识别最有可能从贝林妥欧单抗维持治疗中获益的患者群体，从而为患者提供更为个性化和高效的治疗方案。

此外，未来的研究还可以探索贝林妥欧单抗与TKIs及CAR-T等创新治疗策略进行联合应用，挖掘这些治疗策略之间潜在的协同效应，进而提升治疗效果，降低复发风险，最终为B-ALL/LBL患者带来更为全面的治疗效果。

参考文献

[1]Huang J, Shi B, Yu S, et al. Efficacy of blinatumomab as maintenance therapy for B-lineage acute lymphoblastic leukemia/lymphoma following allogeneic hematopoietic cell transplantation[J]. Blood Cancer Journal, 2024, 14(1): 109.
[2]Gaballa M R, Banerjee P, Milton D R, et al. Blinatumomab maintenance after allogeneic hematopoietic cell transplantation for B-lineage acute lymphoblastic leukemia[J]. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2022, 139(12): 1908-1919.

责任编辑：肿瘤资讯-Grace
排版编辑：肿瘤资讯-Grace

07月27日

张英卫

邢台市第九医院 | 肿瘤内科

维持治疗的效果值得肯定

【中国好声音】 全国多中心研究揭示贝林妥欧单抗在B-ALL/LBL allo-HSCT后维持治疗的疗效

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