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MET抑制剂改善MET变异NSCLC患者预后：一项国际多中心真实世界回顾性研究

2024年08月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言

虽然前瞻性临床研究已关注到MET变异晚期NSCLC患者，并开发了多种MET抑制剂（METi）。然而，MET变异NSCLC患者在真实世界中的临床病理特征、MET基因检测和治疗范式、预测生物标志物和生存结局仍有待进一步确认。为探索MET变异转移性NSCLC患者临床病理特征、治疗结局和预测标志物，多国学者进行了一项跨国多中心回顾性研究，研究结果于2023年11月发表于Clin Lung Cancer杂志（影响因子：3.6）。本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

导致MET信号通路过度活化的基因变异，包括MET 14号外显子（MET ex14）跳跃突变、MET过表达和MET扩增，是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。约3%的NSCLC患者会发生MET ex14跳跃突变，并且通常与任何其他已知的驱动基因突变互斥。在接受表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗的NSCLC患者中，MET扩增，即MET基因拷贝数增加（GCN），可能继发出现并作为获得性旁路耐药机制。MET基因扩增发生率随着扩增水平的升高而降低，而MET基因高水平扩增发生率低至1%。MET ex14跳跃突变和MET扩增都与NSCLC患者预后不良和化疗不良反应相关。有报道称，即使PD-L1表达和肿瘤突变负荷高，MET ex14跳跃突变患者对免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的反应也不佳，这进一步限制了这些患者的治疗选择。

本研究旨在描述或探索真实世界环境中MET变异晚期或转移性NSCLC患者的疾病和患者特征、治疗和MET检测模式、预测生物标志物和生存结局。

结果

本研究共纳入211例患者，其中157例携带MET ex14跳跃突变（伴或不伴MET扩增），54例仅有MET扩增。表1A和表1B分别描述了两个队列的患者人口统计学和临床疾病特征数据。MET ex14跳跃突变队列的中位年龄高于单纯MET扩增队列。在本研究中，MET ex14跳跃突变患者的性别分布没有明显差异；然而，MET扩增队列中的女性较少（39.9%）。在MET ex14跳跃突变患者中，现在或曾经吸烟者的比例为56.1%，而在MET扩增队列中为88.9%。MET ex14跳跃突变和MET扩增扩列中腺癌比例分别为75.8%和88.9%，转移患者比例分别为68.8%和63.0%。所有纳入本研究的患者都进行了MET ex14跳跃突变检测（n=211），但只有79.6%（n=168）的患者进行了MET扩增检测。二代测序（NGS）是检测MET扩增最常用方法。在MET ex14跳跃突变和MET扩增队列中，中位随访时间分别为25.0和26.8个月。

表1A. 入组患者的人口统计学数据

表1B. 入组患者的临床疾病特征数据

MET变异与大多数已知的驱动基因突变（表2）是互斥的，即未出现MET变异与ALK、ROS1或RET重排及HER2 20号外显子插入的共突变。在MET ex14跳跃突变队列检测了KRAS突变的例患者（n=136）中，有11例（8.1%）为KRAS突变阳性。在MET扩增队列检测了KRAS突变的患者中（n=48），9例（18.8%）患者为KRAS突变阳性。在检测TP53突变的所有患者（n=130）中，约三分之一（36.9%）的患者TP53突变阳性，MET ex14跳跃突变队列的TP53阳性率（24.7%）低于MET扩增队列（60.0%）。在检测PD-L1表达的患者中（n=90），大多数患者（66.7%）的PD-L1表达≥1%，且在MET ex14跳跃突变和扩增队列中的PD-L1阳性率相似。半数以上的PD-L1阳性患者（55.6%，n=35/63）TPS≥50%，MET ex14跳跃突变队列（61%，n=25/41）TPS≥50%比例比MET扩增队列（45.5%，n=10/22）更高。

表2. 入组患者的分子特征

总体而言，在MET ex14跳跃突变队列157例患者中的138例（87.9%）患者，和MET扩增队列所有患者在确诊为晚期/转移性NSCLC后，至少接受了一线系统抗肿瘤治疗。在MET ex14跳跃突变队列未接受任何系统治疗的19例患者中，15例患者在一线抗肿瘤治疗开始前死亡（表3）。

表3. 入组患者的治疗情况

在MET ex14跳跃突变队列中，近一半的患者（n=77）接受了多线系统抗肿瘤治疗。在MET ex14跳跃突变队列（n=157）中，含铂化疗是最常见的一线治疗（n=86），其次是非铂类化疗（n=19）；只有1例患者在一线治疗中接受了ICI联合化疗。在接受铂或非铂化疗作为一线治疗的105例患者中，16例患者（11.6%）接受的是单药化疗。总体而言，很少有患者（56/211[26.5%]）在任意线数接受过METi治疗。在这些患者中，49例（31.2%）携带MET ex14跳跃突变的患者接受过任意治疗线数的METi治疗。相比之下，MET扩增队列中接受过METi治疗的比例较低（13%）。有62例（29.4%）患者以ICI作为任意线数治疗，其中48例（30.6%）属于MET ex14跳跃突变队列，14例（25.9%）属于MET扩增队列。未接受过METi治疗的MET变异NSCLC患者生存结局劣于接受过METi治疗的患者（图1）。在接受METi治疗且出现OS终点事件的患者（n=27）中，18例仅携带MET ex14跳跃突变，9例同时携带MET ex14跳跃突变和MET扩增，中位OS分别为2.3和18.8个月。然而，由于样本量较小，无法据此进行统计分析。在未接受过METi治疗的患者中，MET ex14跳跃突变队列的中位OS为10.7个月，而MET扩增队列为20.6个月。在MET ex14跳跃突变队列中，接受过METi治疗的患者中位OS为25.4个月，而未接受过METi治疗的患者为10.7个月（HR[95%CI]：0.532[0.340，0.832]；P=0.0055）。在MET扩增队列中，接受过METi治疗的患者中位OS为20.6个月，而未接受的患者中位OS为7.6个月（HR[95%CI]：0.388[0.152，0.991]；P=0.0479）。

图1. 根据MET变异类型和是否接受过METi分组的患者OS生存曲线对比

结论

本研究数据表明，NSCLC中MET变异通常与其他驱动基因突变互斥，且与肿瘤侵袭性相关。本研究还发现，METi治疗与MET变异患者更好的临床结局相关，强调了MET变异检测和使用MET靶向治疗的重要性。

参考文献

本文主要参考Wolf J, Souquet PJ, Goto K, et al. Improved Survival Outcomes in Patients With MET-Dysregulated Advanced NSCLC Treated With MET Inhibitors: Results of a Multinational Retrospective Chart Review. Clin Lung Cancer. 2023;24(7):641-650.e2. doi:10.1016/j.cllc.2023.08.011。

编号CN-139707，有效期至2024-8-22
声明：本材料由阿斯利康提供支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-陈湘钰