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MET抑制剂改善MET变异NSCLC患者预后:一项国际多中心真实世界回顾性研究

08月11日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

引言

虽然前瞻性临床研究已关注到MET变异晚期NSCLC患者,并开发了多种MET抑制剂(METi)。然而,MET变异NSCLC患者在真实世界中的临床病理特征、MET基因检测和治疗范式、预测生物标志物和生存结局仍有待进一步确认。为探索MET变异转移性NSCLC患者临床病理特征、治疗结局和预测标志物,多国学者进行了一项跨国多中心回顾性研究,研究结果于2023年11月发表于Clin Lung Cancer杂志(影响因子:3.6)。本文对此进行简要解读和分享,希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考,造福更多肺癌患者。

背景

导致MET信号通路过度活化的基因变异,包括MET 14号外显子(MET ex14)跳跃突变、MET过表达和MET扩增,是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的致癌驱动因素。约3%的NSCLC患者会发生MET ex14跳跃突变,并且通常与任何其他已知的驱动基因突变互斥。在接受表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗的NSCLC患者中,MET扩增,即MET基因拷贝数增加(GCN),可能继发出现并作为获得性旁路耐药机制。MET基因扩增发生率随着扩增水平的升高而降低,而MET基因高水平扩增发生率低至1%。MET ex14跳跃突变和MET扩增都与NSCLC患者预后不良和化疗不良反应相关。有报道称,即使PD-L1表达和肿瘤突变负荷高,MET ex14跳跃突变患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的反应也不佳,这进一步限制了这些患者的治疗选择。

本研究旨在描述或探索真实世界环境中MET变异晚期或转移性NSCLC患者的疾病和患者特征、治疗和MET检测模式、预测生物标志物和生存结局。

结果

本研究共纳入211例患者,其中157例携带MET ex14跳跃突变(伴或不伴MET扩增),54例仅有MET扩增。表1A和表1B分别描述了两个队列的患者人口统计学和临床疾病特征数据。MET ex14跳跃突变队列的中位年龄高于单纯MET扩增队列。在本研究中,MET ex14跳跃突变患者的性别分布没有明显差异;然而,MET扩增队列中的女性较少(39.9%)。在MET ex14跳跃突变患者中,现在或曾经吸烟者的比例为56.1%,而在MET扩增队列中为88.9%。MET ex14跳跃突变和MET扩增扩列中腺癌比例分别为75.8%和88.9%,转移患者比例分别为68.8%和63.0%。所有纳入本研究的患者都进行了MET ex14跳跃突变检测(n=211),但只有79.6%(n=168)的患者进行了MET扩增检测。二代测序(NGS)是检测MET扩增最常用方法。在MET ex14跳跃突变和MET扩增队列中,中位随访时间分别为25.0和26.8个月。

表1A. 入组患者的人口统计学数据

表1B. 入组患者的临床疾病特征数据

MET变异与大多数已知的驱动基因突变(表2)是互斥的,即未出现MET变异与ALK、ROS1或RET重排及HER2 20号外显子插入的共突变。在MET ex14跳跃突变队列检测了KRAS突变的例患者(n=136)中,有11例(8.1%)为KRAS突变阳性。在MET扩增队列检测了KRAS突变的患者中(n=48),9例(18.8%)患者为KRAS突变阳性。在检测TP53突变的所有患者(n=130)中,约三分之一(36.9%)的患者TP53突变阳性,MET ex14跳跃突变队列的TP53阳性率(24.7%)低于MET扩增队列(60.0%)。在检测PD-L1表达的患者中(n=90),大多数患者(66.7%)的PD-L1表达≥1%,且在MET ex14跳跃突变和扩增队列中的PD-L1阳性率相似。半数以上的PD-L1阳性患者(55.6%,n=35/63)TPS≥50%,MET ex14跳跃突变队列(61%,n=25/41)TPS≥50%比例比MET扩增队列(45.5%,n=10/22)更高。

表2. 入组患者的分子特征

总体而言,在MET ex14跳跃突变队列157例患者中的138例(87.9%)患者,和MET扩增队列所有患者在确诊为晚期/转移性NSCLC后,至少接受了一线系统抗肿瘤治疗。在MET ex14跳跃突变队列未接受任何系统治疗的19例患者中,15例患者在一线抗肿瘤治疗开始前死亡(表3)。

表3. 入组患者的治疗情况

在MET ex14跳跃突变队列中,近一半的患者(n=77)接受了多线系统抗肿瘤治疗。在MET ex14跳跃突变队列(n=157)中,含铂化疗是最常见的一线治疗(n=86),其次是非铂类化疗(n=19);只有1例患者在一线治疗中接受了ICI联合化疗。在接受铂或非铂化疗作为一线治疗的105例患者中,16例患者(11.6%)接受的是单药化疗。总体而言,很少有患者(56/211[26.5%])在任意线数接受过METi治疗。在这些患者中,49例(31.2%)携带MET ex14跳跃突变的患者接受过任意治疗线数的METi治疗。相比之下,MET扩增队列中接受过METi治疗的比例较低(13%)。有62例(29.4%)患者以ICI作为任意线数治疗,其中48例(30.6%)属于MET ex14跳跃突变队列,14例(25.9%)属于MET扩增队列。未接受过METi治疗的MET变异NSCLC患者生存结局劣于接受过METi治疗的患者(图1)。在接受METi治疗且出现OS终点事件的患者(n=27)中,18例仅携带MET ex14跳跃突变,9例同时携带MET ex14跳跃突变和MET扩增,中位OS分别为2.3和18.8个月。然而,由于样本量较小,无法据此进行统计分析。在未接受过METi治疗的患者中,MET ex14跳跃突变队列的中位OS为10.7个月,而MET扩增队列为20.6个月。在MET ex14跳跃突变队列中,接受过METi治疗的患者中位OS为25.4个月,而未接受过METi治疗的患者为10.7个月(HR[95%CI]:0.532[0.340,0.832];P=0.0055)。在MET扩增队列中,接受过METi治疗的患者中位OS为20.6个月,而未接受的患者中位OS为7.6个月(HR[95%CI]:0.388[0.152,0.991];P=0.0479)。

图1. 根据MET变异类型和是否接受过METi分组的患者OS生存曲线对比

结论

本研究数据表明,NSCLC中MET变异通常与其他驱动基因突变互斥,且与肿瘤侵袭性相关。本研究还发现,METi治疗与MET变异患者更好的临床结局相关,强调了MET变异检测和使用MET靶向治疗的重要性。

参考文献

本文主要参考Wolf J, Souquet PJ, Goto K, et al. Improved Survival Outcomes in Patients With MET-Dysregulated Advanced NSCLC Treated With MET Inhibitors: Results of a Multinational Retrospective Chart Review. Clin Lung Cancer. 2023;24(7):641-650.e2. doi:10.1016/j.cllc.2023.08.011。

编号CN-139707,有效期至2024-8-22
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责任编辑:肿瘤资讯-Bear
排版编辑:肿瘤资讯-陈湘钰
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