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速递|口服PROTAC药物HP518获FDA快速通道认定,用于AR+ TNBC

07月23日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

据海创药业新闻稿报道,HP518已获FDA快速通道资格认定,用于雄激素受体(AR)阳性三阴性乳腺癌(TNBC)患者的治疗[1]

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HP518是海创药业自主研发的一种口服、靶向蛋白降解嵌合体(PROTAC)药物,可降解野生型AR和AR配体结合域突变体(如L702H)。2024 AACR大会上公布的临床前研究数据显示,HP518可在多种TNBC细胞系中强效降解AR,并可有效抑制AR阳性TNBC细胞增殖。同时,在MDA-MB-453细胞系来源的肿瘤异种移植物(CDX)和患者来源的异种移植物(PDX)小鼠模型中,HP518可显著且剂量依赖性地抑制肿瘤生长。此外,HP518与PI3Kα抑制剂(PI3KCA激活突变常在AR阳性TNBC中表达)alpelisib联合使用也表现出协同抗肿瘤活性[2]。此次,HP518获得FDA快速通道资格认定,不仅体现了TNBC患者对新治疗方案的需求,也认可了HP518的治疗潜力[3]

而在2023年2月,FDA即批准了HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的临床试验申请。HP518用于mCRPC患者的I期临床试验在澳大利亚开展,主要结果已于2024年ASCO年会上公布。研究共入组22例患者,3例患者获得前列腺特异性抗原(PSA)应答,定义为PSA较基线至少降低50% (PSA50),其中2例患者获得部分缓解,持续时间分别为36周和60周。未观察到剂量限制性毒性,累计观察到10例次严重不良事件(AE),1例次严重呕吐为HP518治疗相关;发生12例次≥3级治疗相关不良事件(TEAE),仅1例次呕吐与HP518相关。

1级、2级和3级AE发生率分别为50%、42%和8%。1级、2级和3级TEAE发生率分别为55%、43%和2%。最常见的1-3级TEAE为呕吐(n = 15)、恶心(n = 11)、疲劳(n = 8)和厌食(n = 4)。同时,HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的中国临床试验也于2023年11月获NMPA批准,2023年12月完成中国首例受试者给药。
 

参考文献

1. Hinova Pharmaceuticals receives FDA fast track designation for HP518 for treatment of AR+ triple-negative breast cancer (TNBC). News release. Hinova Pharmaceuticals. July 5, 2024. Accessed July 22, 2024. https://www.hinovapharma.com/en/news/202407/242.html
2. J. Li, H. Yuan, K. Chen, et al. HP518, an oral AR-targeting PROTAC for the treatment of AR positive triple negative breast cancer with a novel mechanism of action. 2024 AACR abstract LB178/24.
3. https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-hp518-for-ar-tnbc


责任编辑:肿瘤资讯-elva
排版编辑:肿瘤资讯-张薪媛


 

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评论
07月23日
颜昕
漳州市医院 | 乳腺外科
HP518是海创药业自主研
07月23日
李云龙
磐石市医院 | 乳腺外科
学习前沿知识,谢谢分享。
07月23日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
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