首页 > 文章详情

【2024EHA TOPTALK】Pier Luigi Zinzani教授vs王华教授：浅谈FL无化疗治疗新进展

07月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年EHA大会于西班牙马德里盛大召开，是全球血液肿瘤领域的顶级学术盛会之一，吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布，其中有多项研究探讨了关于滤泡性淋巴瘤（FL）无化疗治疗策略及BTK抑制剂的应用进展。【肿瘤资讯】特别邀请意大利Bologna大学Pier Luigi Zinzani教授和中山大学附属肿瘤医院王华教授围绕相关进展展开精彩讨论，详情如下。

Prof. Pier Luigi Zinzani

意大利Bologna大学

血液学专业，获1987年度博洛尼亚大学荣誉学位
1989年获得美国普罗维登斯“罗杰·威廉姆斯癌症中心”颁发的“医学肿瘤学博士后奖学金”
1990年起担任血液学和医学肿瘤研究所“L.A.Serágnoli”淋巴瘤科临床和转化项目负责人
1986年起成为意大利血液学学会会员
1987年意大利实验血液学学会会员
1989年起成为美国血液学学会会员
1989年起成为美国临床肿瘤学会会员
博洛尼亚大学血液与肿瘤研究所副教授，2002年11月
2018年11月12日以来，博洛尼亚大学血液学教授
曾担任200多项霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病患者临床试验的主要研究者（包括1期和2期研究以及扩展队列），包括国家和国际多中心研究意大利淋巴瘤基金会主席（FIL）从2013年11月至2015年11月，现董事会成员
2014年1月至2017年12月担任《肿瘤学年鉴》副主编，并担任《柳叶刀肿瘤学》、《临床肿瘤学杂志》、《血液学》、《临床癌症研究》、《癌症》、《血液学》、《白血病与淋巴瘤》、《白血病》、《临床淋巴瘤骨髓瘤》、《血液学进展》、《柳叶刀血液学》等杂志的审稿人
在470多个国家和国际会议上介绍了他的研究成果
在《新英格兰医学杂志》、《血液学》、《临床肿瘤学杂志》、《柳叶刀肿瘤学》、《肿瘤学年鉴》、《肿瘤学家》、《血液学与肿瘤学杂志》、《血液学》和《血液学进展》等期刊上发表了670多篇同行评议论文
目前的研究兴趣包括临床试验方法、NHL的预后因素、霍奇金病、慢性淋巴细胞白血病、新药开发和毛细胞白血病

王华

副主任医师、硕士导师、临床肿瘤学博士

中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会青委副主委/血液学组委员
中国抗癌协会康复会血液分会委员
广东省预防医学会血液肿瘤专委会常委
广州抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会常委
广东省抗癌协会肿瘤姑息与康复治疗青委会常委
广东省医学会血液病分会青年委员
以第一作者在BJC、JHO、BMC cancer等杂志发表SCI论文近30篇，主持国家自然基金、省自然基金、省科技计划项目、中山大学青年教师培养项目等科研基金

王华教授：本次EHA大会中，您重点关注了哪些FL治疗新进展？结合相关研究结果，请谈谈无化疗方案在FL治疗中的应用情况及未来发展的看法？

Pier Luigi Zinzani教授：目前已有多种针对FL的新型无化疗治疗手段问世，如免疫细胞治疗、靶向治疗等。其中，新一代BTK抑制剂泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）在复发/难治性（R/R）FL患者中展现出优异的疗效。基于ROSEWOOD研究结果，ZO方案已于近期获得欧洲药品管理局（EMA）和美国食品与药品监督管理局（FDA）批准用于R/R FL的二线治疗。

为进一步延长FL患者的生存期，研究者将在未来6个月内开展多项针对初治晚期FL患者的III期临床试验。这些研究将探索Mosunetuzumab联合来那度胺、Epcoritamab联合R2（利妥昔单抗联合来那度胺），以及CD19xCD3双特异性抗体（简称双抗）联合利妥昔单抗方案在初治FL患者中的疗效。基于以上研究的结果，无化疗方案治疗FL将可能获得更进一步的发展，也有望使更多惰性淋巴瘤患者受益。

王华教授：您牵头开展的ROSEWOOD研究最新结果证实了含泽布替尼的无化疗方案在R/R FL中疗效优异。作为该项研究的主要研究者，能否请您介绍一下泽布替尼作为无化疗方案重要组成部分的具体机制？

Pier Luigi Zinzani教授：ZO方案对于改善FL患者的生存预后尤为关键，包括既往经过多线治疗及高风险患者。这些高风险FL患者可能包括双重难治性患者、大肿块患者、骨髓受累患者等。在ROSEWOOD研究的最新结果中，ZO方案在完全代谢缓解方面表现出更大的优势，且缓解持续时间也相对更长。此外，ZO方案中，泽布替尼耐受性良好，奥妥珠单抗与静脉输注相关的不良反应发生率较低。在血液学相关不良反应方面，如中性粒细胞减少、贫血等，ZO方案与奥妥珠单抗单药治疗（O）方案无显著差异，这两种方案的感染率也非常相似。

随着研究的不断深入，目前FL领域已问世了多种较为有效的新型治疗方法，如CAR-T细胞治疗，BTK抑制剂及BCL-2抑制剂等小分子抑制剂。值得注意的是，BTK抑制剂和BCL-2抑制剂联合方案可能也是FL治疗领域未来的主要探索方向之一。对FL患者而言，BCL-2抑制剂如维奈克拉疗效优异，且与BTK抑制剂联合使用时可在不产生累积毒性的情况下提高整体疗效。

研究者在比较CAR-T细胞治疗、含双抗方案、含BTK抑制剂方案时发现，这些新型疗法的作用机制各不相同，且均在包含FL的惰性淋巴瘤中显示出较高的活性和良好的安全性。因此，在选择治疗方案时，临床医生很难准确识别针对不同类型FL患者的最佳无化疗方案。未来，研究者可对FL预后预测因素进行深入探索，为患者制定更加合适的治疗方案。

王华教授：与其他新型疗法相比，泽布替尼为何在FL治疗中疗效更高，安全性更优？

Pier Luigi Zinzani教授：既往研究发现，泽布替尼在治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）、边缘区淋巴瘤（MZL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和FL时，完全缓解率（CR）展现出相对更好的可能性。我与我们团队于近期公布的一项研究结果证明，不同BTK抑制剂在药效学和药代动力学方面存在一定差异，而这些差异可能是导致BTK抑制剂在FL、MCL等淋巴瘤中疗效不同的主要原因。

王华教授：与R2方案相比，ZO方案在FL治疗中是否体现出优势？未来是否计划在FL一线治疗中探索ZO方案的应用价值？

Pier Luigi Zinzani教授：我个人认为，与传统R2方案相比，ZO方案在FL患者中的优势可能更为显著。在AUGMENT研究中，大部分FL患者均在前线接受4剂或8剂利妥昔单抗的治疗。而在ROSEWOOD研究中，入组的FL患者多数为高危或难治性，且既往接受过多线治疗。由此可见，两项研究入组患者的基线情况存在一定差异，这也凸显了ZO方案在R/R以及高危FL患者中的疗效。未来，研究团队可能会进一步探索ZO方案作为一线方案治疗FL的疗效，但在此之前需要明确ZO方案与传统R2方案作为二线方案治疗FL的差异，这对未来FL的一线治疗策略探索至关重要。

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry