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HER2低表达能否预测HR阳性晚期乳腺癌疗效？大样本前瞻性研究告诉你

07月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年3月，国际知名期刊Thoracic Cancer发表了一篇前瞻性研究，旨在评估HER2低表达在HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌患者接受内分泌治疗（ET）及CDK4/6抑制剂治疗中的疗效预测作用^[1]。结果显示，在CDK4/6抑制剂加ET治疗组中，HER2低表达与HER2零表达患者的无进展生存期（PFS）没有显著差异，而在仅接受ET治疗的患者中，HER2低表达患者的PFS显著短于HER2零表达患者，研究为个体化治疗方案的制定提供了新的理论依据。【肿瘤资讯】整理该研究要点，以飨读者。

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研究背景

乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一。根据人类表皮生长因子受体2（HER2）和激素受体（HR）的表达情况，乳腺癌可分为不同的分子亚型^[2]。HER2是一种重要的生物标志物，对于乳腺癌的治疗和预后具有指导意义。传统上，HER2阳性的患者可以从针对HER2的靶向治疗中获益^[3]，而HER2阴性患者则获益不显著。然而，近年来，HER2低表达这一亚群逐渐受到关注，其在HER2表达水平上介于HER2阴性和HER2阳性之间，可能对治疗的反应和预后产生影响^[4]。
CDK4/6抑制剂是一类新型的靶向治疗药物，能够选择性抑制细胞周期的关键调节因子，从而阻止肿瘤细胞的增殖^[5]。这些抑制剂已在HR阳性/HER2阴性转移性乳腺癌（MBC）的治疗中显示出显著的疗效，尤其是与内分泌治疗（ET）联合使用时^[6]。
然而，对于HER2低表达患者群体，CDK4/6抑制剂联合ET的疗效尚不完全明确。HER2低表达的乳腺癌患者在接受传统HER2靶向药物治疗时效果有限。随着新一代HER2靶向药物的出现，HER2低表达的临床意义受到关注。本研究旨在评估HER2低表达在HR阳性/HER2阴性MBC患者接受ET及CDK4/6抑制剂治疗中的疗效预测作用。

研究方法

本前瞻性研究纳入了2016年4月至2019年11月期间的233名HR阳性/HER2阴性MBC患者。患者接受ET治疗，部分患者联合使用CDK4/6抑制剂。主要研究终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

研究结果

在CDK4/6抑制剂联合ET组中，共有117名HER2低表达患者（其中IHC 1+的患者有61名，IHC 2+/ISH阴性的患者有56名）和62名HER2零表达患者（表1）。单独ET治疗组则包括41名HER2低表达患者（IHC 1+的患者18名，IHC 2+/ISH阴性的患者23名）和13名HER2零表达患者（表2）。在CDK4/6抑制剂加ET组中，HER2低表达和HER2零表达亚组间的基线特征基本相似，除了ER/PR状态显示出统计学差异（p = 0.004）。而在ET单独治疗组中，两亚组间的基线特征也大致相似，除了治疗间期（TFI）在统计学上显示出差异（p = 0.033）。

表1. CDK4/6抑制剂联合组患者基线特征

图片2.png 表2.单独ET组患的基线特征

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HER2低表达状态在HR阳性/HER2阴性MBC患者的ET治疗中可能作为一个疗效预测因子，但对于CDK4/6抑制剂联合ET的疗效并无显著预测作用，具体来看：
在CDK4/6抑制剂加ET组中，HER2低表达和HER2零表达亚组的中位PFS分别为10.9个月（95% CI: 7.5– 13.3个月）和8.0个月（95% CI: 5.4–17.6个月），差异无统计学意义（HR: 0.92; 95% CI: 0.64–1.30; p = 0.65），图1（a）。

图片4.png 图1. PFS结果：接受CDK4/6抑制剂联合ET的患者群体（a）以及仅接受ET治疗的患者群体（b）

而在ET单独治疗组中，HER2低表达亚组的中位PFS显著短于HER2零表达亚组，分别为5.6个月（95% CI: 3.2–8.4个月）和17.0个月（95% CI: 11.0个月-NR），具有显著性差异（HR: 2.82; 95% CI: 1.34–5.93; p = 0.0044），图1（b）。

ORR方面，CDK4/6抑制剂加ET组中HER2低表达和HER2零表达亚组的差异不显著（15.7% vs. 11.5%; p = 0.398），而ET单独治疗组中HER2低表达亚组的ORR显著低于HER2零表达亚组（10.5% vs. 40.0%, p = 0.047），表3。DCR部分，无论是CDK4/6抑制剂加ET组（69.6% vs. 67.2%; p = 0.748）还是ET单独治疗组（63.2% vs. 80.0%; p = 0.460），HER2低表达和HER2零表达亚组间的差异均不显著。

图片5.png 表3. 基于HER2状态的CDK4/6抑制剂加ET治疗组与单独ET治疗组的治疗疗效比较

在OS方面，两组中HER2低表达和HER2零表达亚组间的差异无统计学意义。CDK4/6抑制剂加ET组的中位OS分别为27.2个月和20.1个月（HR: 1.33; 95% CI: 0.50–3.09; p = 0.14），而ET单独治疗组的中位OS分别为36.2个月和42.4个月（HR: 1.41; 95% CI: 0.66–2.99; p = 0.36），图2。

图片6.png 图2. OS结果：接受CDK4/6抑制剂联合ET的患者群体（a）以及仅接受ET治疗的患者群体（b）

研究讨论

本研究是首个全面分析HER2低表达对于ET联合CDK4/6抑制剂在晚期乳腺癌患者中疗效影响的研究。研究者观察HER2低表达状态可能作为对ET反应的预测因素，但对于CDK4/6抑制剂联合ET治疗的预测作用有限。这可能与ER和HER2信号通路的相互作用有关，其中HER2信号的激活可能导致对ET的抵抗。然而，在ET与CDK4/6抑制剂联合治疗的情况下，这种差异不复存在，表明CDK4/6抑制剂可能通过抑制HER2介导的细胞周期进展来提高治疗效果。
尽管HER2低表达显著影响了治疗的短期效果（PFS和ORR），但对于使用CDK4/6抑制剂联合ET或单独ET治疗的患者的OS影响不大，这突显了OS受多种复杂因素影响，包括非治疗相关因素、后续治疗线和治疗耐药性。
研究存在一些局限性，主要包括HER2零表达亚组样本量较小，限制了结果的解释力度，以及HER2低表达的定义缺乏统一标准，影响了跨研究结果的比较。为了克服这些局限性，未来的研究需要通过更大规模的随机对照试验和长期随访来验证当前发现，并深入探索HER2低表达的生物学机制，以便更精确地指导治疗策略的制定。

审批编号：CN-136264
Expiration Date: 2025-6-5

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Wendy

08月09日

毛玉英

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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