2024年4月11日,国际著名期刊The Breast在线发表了一项关于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗研究,旨在分析不同雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达模式对早期HER2阳性乳腺癌患者临床结果的影响[1]。研究发现,三阳性乳腺癌(TPBC)患者在新辅助治疗中达到病理完全缓解(pCR)的比例较低,但在未接受抗HER2治疗的患者中,TPBC与改善的无病生存期(DFS)和总体生存期(OS)相关。【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理,以飨读者。
研究背景
乳腺癌,作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其分子亚型的多样性导致了不同的生物学行为和治疗反应[2,3]。HER2阳性乳腺癌,占所有乳腺癌的15-20%,由于肿瘤细胞表面HER2蛋白的过表达,通常表现为更具侵袭性的生物学特性和不利的预后[4]。在过去几十年中,随着针对性治疗药物如曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的出现,HER2阳性乳腺癌的治疗取得了显著进展,显著改善了治疗结果[4]。然而,HER2阳性疾病中存在着显著的临床和生物学异质性[5]。激素受体(HR)状态,包括雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的表达,被认为是影响HER2阳性乳腺癌治疗反应和患者预后的重要分子特征[6-8]。新辅助治疗,包括化疗和靶向药物,已成为HER2阳性乳腺癌的重要治疗策略。它不仅可以缩小肿瘤体积,提高保乳手术的可能性,还可以通过病理完全缓解(pCR)的评估来预测治疗反应[9]。pCR,定义为乳腺和腋窝淋巴结中无侵袭性疾病的存在,与HER2阳性乳腺癌患者的长期生存改善相关[10]。
尽管已有研究探讨了肿瘤浸润性淋巴细胞[8]、PAM50内在亚型[11]、PIK3CA突变[12]等因素与pCR的关系,但关于ER和PR表达模式对新辅助治疗下HER2阳性乳腺癌治疗反应和生存结果影响的研究仍然有限。
因此,本研究旨在通过大规模临床队列的综合分析,评估不同ER和PR表达模式的HER2阳性乳腺癌患者在新辅助治疗中的临床病理特征、pCR率和生存结果,以期为个体化治疗计划提供依据。
研究方法
本研究为一项回顾性分析,纳入了2011年至2022年在中山大学孙逸仙纪念医院接受新辅助疗法的871例HER2阳性乳腺癌患者。研究根据ER和PR的表达特征,将患者分为ER-/PR-/HER2+、单HR+/HER2+和TPBC三个亚组。主要研究终点为pCR率,定义为乳腺和腋窝淋巴结中无侵袭性疾病的存在。次要终点包括无病生存期(DFS)和总体生存期(OS)。
研究结果
患者临床病理特征:
研究纳入了871例HER2阳性乳腺癌患者,其中183例(21.0%)表现为ER-/PR-/HER2+肿瘤,293例(33.6%)为单HR+/HER2+疾病,395例(45.4%)为TPBC。中位年龄为48岁(范围19-78岁)。ER表达小于1%的肿瘤有198例(22.7%),1%至小于10%的有221例(25.4%),等于或超过10%的有271例(31.7%)。在接受新辅助抗HER2治疗的患者中,214例(24.6%)接受了曲妥珠单抗(H)治疗,452例(51.9%)接受了曲妥珠单抗加帕妥珠单抗(HP)治疗(参见表1)。
表1. 患者基线和治疗特征
不同ER和PR表达模式下的pCR率:
ER-/PR-/HER2+肿瘤的患者中有90例(49.2%)实现了pCR,单HR+/HER2+肿瘤患者中有108例(36.9%)实现了pCR,而TPBC患者中有96例(24.3%)实现了pCR,三组之间存在显著差异(p<0.001)。在接受HP治疗的亚组中,TPBC亚组的pCR率显著低于ER-/PR-/HER2+和单HR+/HER2+肿瘤亚组(30.7% vs. 61.0% vs. 58.1%,p<0.001)(参见图1)。
图1. 在整体患者中以及在接受不同新辅助抗HER2药物治疗的亚组中,三种HR分子亚型的pCR率
pCR的预测因素:
单变量逻辑回归分析显示,与ER-/PR-/HER2+肿瘤患者相比,单HR+/HER2+肿瘤患者(OR=0.60,95%CI 0.41–0.88,p<0.001)和TPBC患者(OR=0.33,95%CI 0.23–0.48,p<0.001)表现出较低的pCR率。多变量逻辑回归分析中,TPBC与实现pCR的可能性降低相关(OR=0.42,95%CI 0.28–0.63,p<0.001)。
TPBC与非TPBC的pCR率比较:
在非TPBC组(结合了单HR+/HER2+和ER-/PR-/HER2+组)与TPBC组的比较中,TPBC组的pCR率显著较低(24.3% vs. 41.6%,p<0.001)。在HP治疗亚组中,TPBC与pCR率降低显著相关。
不同ER和PR表达模式下的生存结果:
在801例有生存数据的患者中,中位随访时间为31.4个月(范围4.4-129.3个月)。在整体人群中,ER-/PR-/HER2+、单HR+/HER2+和TPBC组之间的DFS(p=0.40)和OS(p=0.19)没有显著差异。然而,在未接受抗HER2治疗的患者中,TPBC与较好的DFS和OS相关(参见图2)。
图2. 根据新辅助抗HER2治疗的使用情况,不同ER和PR表达模式的患者的生存结果的Kaplan-Meier曲线图。(A) ER-/PR-/HER2+肿瘤患者中,根据新辅助抗HER2治疗的使用情况分层的DFS;(B) ER-/PR-/HER2+肿瘤患者中,根据新辅助抗HER2治疗的使用情况分层的OS;(C) 单HR+/HER2+肿瘤患者中,根据新辅助抗HER2治疗的使用情况分层的DFS;(D) 单HR+/HER2+肿瘤患者中,根据新辅助抗HER2治疗的使用情况分层的OS;(E) 三阳性乳腺癌(TPBC)患者中,根据新辅助抗HER2治疗的使用情况分层的DFS;(F) TPBC患者中,根据新辅助抗HER2治疗的使用情况分层的OS。
生存结果的预后因素:
单变量分析显示,临床T分期、N分期、临床分期、PR表达和新辅助抗HER2治疗的使用与DFS和OS均显著相关(所有p值<0.05)。多变量分析中,实现pCR是DFS(风险比=0.35,95%CI 0.20–0.61,p<0.001)和OS(风险比=0.11,95%CI 0.01–0.79,p=0.029)改善的独立预后因素。
研究讨论
本研究结果揭示了HER2阳性乳腺癌中三种不同的HR特异性亚型,具有不同的临床表现和治疗反应。TPBC患者在新辅助HP治疗中pCR率较低,但在未接受抗HER2治疗的患者中,TPBC患者的DFS和OS有所改善,这可能与后续辅助内分泌治疗的更大获益有关。此外,pCR状态是预测DFS和OS的独立预后因素,尤其是在ER-/PR-/HER2+和单HR+/HER2+亚型中。
研究结论
本研究强调了在HER2阳性乳腺癌的治疗中考虑ER和PR表达模式的重要性,并指出了针对不同HR特异性亚型的个性化治疗策略的必要性。未来的研究应进一步探索不同HR表达模式的HER2阳性乳腺癌的分子特征,以促进更精准的治疗策略的发展。
审批编号:CN-136456
Expiration Date: 2025-6-5
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1. Chen H, Gui X, Zhou Z, Su F, Gong C, Li S, Wu W, Rao N, Liu Q, Yao H. Distinct ER and PR expression patterns significantly affect the clinical outcomes of early HER2-positive breast cancer: A real-world analysis of 871 patients treated with neoadjuvant therapy. The Breast. 2024;75:103733.
2. Cancer Genome Atlas N. Comprehensive molecular portraits of human breast tumours. Nature 2012;490:61–70.
3. Loibl S, Poortmans P, Morrow M, Denkert C, Curigliano G. Breast cancer. Lancet 2021;397:1750–69.
4. Loibl S, Gianni L. HER2-positive breast cancer. Lancet 2017;389:2415–29.
5. Fernandez-Martinez A, Pascual T, Singh B, Nuciforo P, Rashid NU, Ballman KV, et al. Prognostic and predictive value of immune-related gene expression signatures vs tumor-infiltrating lymphocytes in early-stage ERBB2/HER2-positive breast cancer: a correlative analysis of the CALGB 40601 and PAMELA trials. JAMA Oncol 2023;9:490–9.
6. Fan Y, Wang Y, He L, Imani S, Wen Q. Clinical features of patients with HER2-positive breast cancer and development of a nomogram for predicting survival. ESMO Open 2021;6:100232.
7. Lambertini M, Campbell C, Gelber RD, Viale G, McCullough A, Hilbers F, et al. Dissecting the effect of hormone receptor status in patients with HER2-positive early breast cancer: exploratory analysis from the ALTTO (BIG 2-06) randomized clinical trial. Breast Cancer Res Treat 2019;177:103–14.
8. Salgado R, Denkert C, Campbell C, Savas P, Nuciforo P, Aura C, et al. Tumor-infiltrating lymphocytes and associations with pathological complete response and event-free survival in HER2-positive early-stage breast cancer treated with lapatinib and trastuzumab: a secondary analysis of the NeoALTTO trial. JAMA Oncol 2015;1:448–54.
9. Cortazar P, Zhang L, Untch M, Mehta K, Costantino JP, Wolmark N, et al. Pathological complete response and long-term clinical benefit in breast cancer: the CTNeoBC pooled analysis. Lancet 2014;384:164–72.
10. Broglio KR, Quintana M, Foster M, Olinger M, McGlothlin A, Berry SM, et al. Association of pathologic complete response to neoadjuvant therapy in HER2-positive breast cancer with long-term outcomes: a meta-analysis. JAMA Oncol 2016;2:751–60.
11. Llombart-Cussac A, Cortes J, Pare L, Galvan P, Bermejo B, Martinez N, et al. HER2-enriched subtype as a predictor of pathological complete response following trastuzumab and lapatinib without chemotherapy in early-stage HER2-positive breast cancer (PAMELA): an open-label, single-group, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18:545–54.
12. Loibl S, Majewski I, Guarneri V, Nekljudova V, Holmes E, Bria E, et al. PIK3CA mutations are associated with reduced pathological complete response rates in primary HER2-positive breast cancer: pooled analysis of 967 patients from five prospective trials investigating lapatinib and trastuzumab. Ann Oncol 2016;27: 1519–25
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