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【第8期】MET 14外显子跳跃突变已被确认为NSCLC的独立致癌驱动因素,针对MET ex14跳突的靶向治疗药物研究已取得了显著的进展。请您为我们介绍一下目前MET ex14跳突靶向治疗的现状。

07月31日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,非小细胞肺癌(NSCLC)中的MET 14外显子跳跃突变(MET EX14跳突)逐渐受到关注。近年来,肺癌领域诸多靶点突变研究有怎样的进展?MET突变作为一种形式多样的突变靶点,不同突变类型机制以及预后如何?MET-TKI又取得了怎样的进展?MET-TKI在临床使用中安全性应如何进行管理?肿瘤资讯特邀复旦大学附属中山医院金美玲教授,对此进行详细介绍。

MET 14外显子跳跃突变已被确认为NSCLC的独立致癌驱动因素,针对MET ex14跳突的靶向治疗药物研究已取得了显著的进展。请您为我们介绍一下目前MET ex14跳突靶向治疗的现状。

金美玲
主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院变态(过敏)反应科主任
中国医师协会变态反应医师分会副会长
中国罕见病联盟呼吸病学分会副主委
中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会委员
上海医师协会变态反应医师分会副会长
上海医学会呼吸分会哮喘学组副组长
上海医师协会整合医学分会副会长
在哮喘等呼吸过敏性疾病、呼吸罕见病及肺癌全程管理方面有深入研究
荣获上海医师协会第三届“仁心医者”杰出专科医师奖

金美玲教授:

多项临床研究已经证实MET抑制剂在MET 14跳突晚期NSCLC患者中显示了良好的抗肿瘤活性以及安全性。目前我国可及的MET-TKI包括赛沃替尼、谷美替尼、伯瑞替尼、特泊替尼、卡马替尼等。

赛沃替尼是我国自主研发并首个上市的高选择性MET抑制剂,在其注册研究中显示了良好的疗效,近期在ELCC大会上,进一步公布了赛沃替尼一线与后线治疗MET 14跳突晚期肺癌的3b期研究最终分析结果,是我国目前可及的MET-TKI中首个公布3b期研究的药物。最终结果显示,初治患者与经治患者的ORR分别为62.1%和39.2%,DCR分别为92%和92.4%。初治患者的MPFS为13.7个月,mOS未达到。经治患者的MPFS是11个月,mOS还没成熟。初治患者12个月和24个月的OS率分别为78.2%和57.1%,57.1%,经治患者是70.2%和38.1%。研究中没有出现新的安全性信号,与此前报道的安全性的特性是一致的。作为中国首个获批的MET TKI,赛沃替尼作为MET14跳突晚期NSCLC患者提供了高级别的循证证据,在MET突变的靶向治疗领域里面具有里程碑式的意义。

谷美替尼ORR为65.8个月,65.8%,mPFS总体人群是8.5个月,mOS的总体人群是17.3个月。伯瑞替尼治疗MET 14跳突的晚期NSCLC的II期临床研究显示,ORR为75%,中位PFS为14.1个月,显著快速起效的中位时间为一个月。特泊替尼关键性II期临床试验结果显示,特泊替尼在初治和经治患者当中均达到了43%的总缓解率。卡马替尼2期开放标签的GeoMETry-C研究结果表明,l卡马替尼能有效治疗中国METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者,在卡马替尼一线治疗的队列一中,ORR为53.3%,DCR为86.7%。

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韩朝
黑山仁和医院 | 肿瘤内科
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赖宗浪
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