首页 > 文章详情

【第7期】MET突变形式颇具多样性。能否请您详细阐述临床上最为常见的三种MET突变情况，包括它们的发生率、作用机制以及预后等方面的信息？

07月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）中的MET 14外显子跳跃突变（MET EX14跳突）逐渐受到关注。近年来，肺癌领域诸多靶点突变研究有怎样的进展？MET突变作为一种形式多样的突变靶点，不同突变类型机制以及预后如何？MET-TKI又取得了怎样的进展？MET-TKI在临床使用中安全性应如何进行管理？肿瘤资讯特邀复旦大学附属中山医院金美玲教授，对此进行详细介绍。

MET突变形式颇具多样性。能否请您详细阐述临床上最为常见的三种MET突变情况，包括它们的发生率、作用机制以及预后等方面的信息？

金美玲

主任医师、博士生导师

复旦大学附属中山医院变态（过敏）反应科主任
中国医师协会变态反应医师分会副会长
中国罕见病联盟呼吸病学分会副主委
中国医师协会呼吸医师分会哮喘与变态反应工作委员会委员
上海医师协会变态反应医师分会副会长
上海医学会呼吸分会哮喘学组副组长
上海医师协会整合医学分会副会长
在哮喘等呼吸过敏性疾病、呼吸罕见病及肺癌全程管理方面有深入研究
荣获上海医师协会第三届“仁心医者”杰出专科医师奖

金美玲教授：

MET的异常是形式多样的，临床上最为关注的是MET 14跳突，MET基因扩增以及MET的蛋白过表达三种异常形式。MET 14跳突是指通过阻断蛋白，降低持续激活下游信号，从而导致MET通路的异常化。在中国大陆，NSCLC人群当中的发生比例是为0.9%~2%。通常发生在老年患者，在腺癌患者中发生率高于鳞癌患者。在肺肉瘤样癌的患者当中有更高的发生率，大概最高可以到32%。MET 14跳突通常与高侵袭性、抗肿瘤治疗的耐药性和不良预后相关，是晚期NSCLC驱动基因突变之一，也是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。

MET扩增直接激活MET激酶或导致蛋白表达增加，进而持续激活下游的信号，从而导致MET通路的异常化。MET基因扩增既可作为原发性肿瘤驱动基因的变异之一，又会继发于其他驱动基因阳性的NSCLC患者靶向治疗后，NSCLC患者中的原发MET基因突变发生率大概为1%~5%，与较高的组织学分级和较晚的临床分期以及不良预后相关。继发MET扩增是EGFR-TKI耐药的重要机制之一，第一代、第二代EGFR-TKI耐药后MET扩增基因的比例是5%~22%。第三代EGFR TKI奥希替尼一线耐药后MET扩增比例为7%~15%，二线耐药后MET扩增的比例大概是5%~50%，可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在的分子标志物。

MET蛋白过表达可使细胞膜表面受体增加，HGF敏感性增加，也可导致MET通路的异常活化，在非小细胞肺癌中，MET蛋白的过表达的比例大概为13.7%~63%。在NSCLC MET抑制剂的临床治疗当中具有潜在的指导价值。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro

07月31日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上

07月30日

张彦

唐山市妇幼保健院 | 妇科

MET突变形式颇具多样性

07月30日

王亚军

阳春市中医院 | 肿瘤内科

好好学习，天天向上。