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【Lancet】晚期经典霍奇金淋巴瘤新方案公布，PET引导的 BrECADD方案4年PFS率高达94.3%

2024年07月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

晚期经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种常见于青壮年的恶性肿瘤，中位发病年龄约30岁。虽然系统性强化化疗能显著提升治愈率，但同时也带来严重的长期副作用。医学界一直在探讨如何优化化疗方案，以平衡治疗效果与副作用。最近，德国科隆大学的研究者在Lancet杂志上发表了一项研究，比较了PET引导下的BrECADD方案和eBEACOPP方案在初治晚期cHL患者中的疗效和耐受性。结果显示，BrECADD方案在无进展生存率（PFS）和治疗相关不良反应方面均优于eBEACOPP方案，其4年PFS率达到94.3%，为晚期HL治疗设立了新的高标准。【肿瘤资讯】对此进行了整理，供读者参考。

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背景解析：疗效突破，BrECADD方案在治疗晚期cHL中兼具疗效优势与发展前景

晚期cHL主要影响年轻成人，发病中位年龄约为30岁。在多药化疗方案（如1975年开发的由阿霉素、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪组成的ABVD方案）之前，其生存率极低。虽然高使用强度的化疗方案可以增加疗效，但也带来了更严重的毒副作用。德国霍奇金研究组开发了增加剂量的eBEACOPP（博莱霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼、泼尼松）方案虽然有很高的PFS率，但cHL患者的治疗负担过大，后续发生的持续性器官功能障碍亦会严重影响患者的生活质量。

在cHL中，CD30细胞表面蛋白表现出显著的高水平表达，这使得它成为维布妥昔单抗（Brentuximab vedotin）等药物的理想治疗靶点。维布妥昔单抗单药治疗在复发或难治性cHL患者中已显示出优异的疗效和安全性，提供了一个良好的风险收益比。本研究中，研究者开发了包含维布妥昔单抗的BrECADD（维布妥昔单抗、依托泊苷、环磷酰胺、阿霉素、达卡巴嗪和地塞米松）方案，旨在在保持高疗效的同时减少急性和长期的治疗相关毒性（包括性腺功能障碍和不孕症、周围神经病变或继发性肿瘤）。

主要结果：PET-2指导下，BrECADD方案对晚期cHL的疗效与耐受性解析

本研究为一项随机、多中心、平行、开放标签的III期临床试验，纳入包括德国、奥地利、瑞士、荷兰、丹麦、瑞典、挪威、澳大利亚和新西兰233个试验点的1500例新诊断为晚期cHL的成人患者（年龄≤60岁）。患者被随机分配到eBEACOPP或PET-2引导的BrECADD方案组。主要目标是比较两组在治疗相关发病率和PFS方面的差异。

纳入人群基本信息

从2016年7月22日至2020年8月27日，共招募了1500例cHL患者，其中749例被随机分配到eBEACOPP组，751例被分配到BrECADD组。在安全性分析中，eBEACOPP组包含732例cHL患者，BrECADD组包含738例患者（图1）。

图1. 试验设计概况

不良事件和治疗相关发病率

在治疗周期内，大多数cHL患者至少发生过一次不良事件。总体而言，BrECADD组发生治疗相关不良事件的概率（42%）显著低于eBEACOPP组（59%）。血液相关不良事件，BrECADD组的发生率（31%）也显著低于eBEACOPP组（52%）。治疗1年后，eBEACOPP组93%的患者和BrECADD组96%的患者毒性完全缓解或降至1级。

治疗相关器官毒性方面，eBEACOPP组17%的患者和BrECADD组19%的患者出现相关器官毒性。感觉性周围神经病变在eBEACOPP组中49%，BrECADD组中39%；而2级感觉性周围神经病变在eBEACOPP组中14%，BrECADD组中6%。

常见的不良事件包括贫血、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞发热等。BrECADD组在多个方面的不良事件发生率均低于eBEACOPP组，例如严重贫血中eBEACOPP组为59%，而BrECADD组为30%。

表1. 不良事件和治疗相关发病率

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生存率分析

在生存率方面，BrECADD组患者的4年PFS率为94.3%（95% CI 92.6–96.1），而 eBEACOPP组的4年PFS率为 90.9% (88.7–93.1；HR=0.66 [95% CI 0.45–0.97]；p=0.035）（图2A）。BrECADD组患者的4年总生存（OS）率为98.6%（95% CI 97.7–99.5），eBEACOPP 的4年OS率为98.2%（97.2–99.3）（图 2B）。

图2. 通过 Cox 回归获得的 HR 和 p 值按招募区域、国际预后评分、年龄和性别分层后PFS期 (A) 和OS期 (B) 估计值

PET-2阴性与两组中更好的PFS期相关（eBEACOPP，HR=0.65 [95% CI 0.39–1.09] 和BrECADD，HR=0.41 [0.21–0.77]；图3）。在PET-2阴性患者中，BrECADD组PFS率为96.8%（95% CI 95.0–98.5），eBEACOPP组为92.9%（90.4–95.4），而PET-2阳性患者的4年PFS率分别为90.3%（86.6–94.3）和87.8%（83.4–92.4）。BrECADD组4年无事件生存率为91.4% (89.3–93.5)，eBEACOPP组为88.2% (85.9–90.7)。

图3. 根据PET-2状态绘制的eBEACOPP (A) 和 BrECADD (B)的PFS相关Kaplan–Meier 曲线

综上所述，PET-2引导的BrECADD方案在耐受性和疗效方面均优于eBEACOPP，通过个性化的PET-2指导的缩短治疗，BrECADD方案对大多数患者显示出有利的风险-收益平衡。因此，该研究推荐BrECADD作为新诊断的晚期cHL成人患者的标准治疗选择。

研究者说

在这项随机、多中心、开放标签的III期临床试验中，BrECADD方案在无进展生存率和治疗相关死亡率方面均优于eBEACOPP。研究发现，BrECADD组的4年无进展生存率为94.3%，显著高于eBEACOPP组的90.9%，创下晚期cHL临床试验新高。且BrECADD治疗显著降低血液毒性,减少输血需求，大多数患者只需接受4个周期BrECADD治疗即可。这一研究强调了，BrECADD方案通过减少难治性病例和早期复发，提高了早期疾病控制的重要性。

值得注意的是，PET-2阴性患者在BrECADD组中获益最大，4年无进展生存率达96.8%。此外，BrECADD组的严重血液毒性发生率较低，药物剂量调整较少，治疗耐受性更好。尽管PET-2阳性患者的无进展生存率较低，但BrECADD方案仍显示出较高的疗效。

基于以上振奋人心的结果，研究者支持将BrECADD作为成年晚期cHL患者的新标准治疗选择。但本研究的仍存在一定的局限性，如未纳入60岁以上患者，且结果仅适用于具备足够医疗资源的地区。但无可否认的是，BrECADD方案通过个性化的PET-2指导，显示出优异的风险-收益平衡，值得在临床实践中推广应用。

参考文献

Borchmann P, et al. Assessing the efficacy and tolerability of PET-guided BrECADD versus eBEACOPP in advanced-stage, classical Hodgkin lymphoma (HD21): a randomised, multicentre, parallel, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jul 3:S0140-6736(24)01315-1.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee

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