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【卓越对话CIA】圆桌第一期丨王碧芸教授&夏旸教授&王湘教授：论肿瘤化疗相关性贫血的管理现状与优化

2024年07月24日

来源：肿瘤资讯

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化疗相关性贫血（CIA）是恶性肿瘤的常见并发症之一，可导致患者生活质量下降，对治疗的耐受性和敏感性降低，也是导致化疗剂量减少或延迟的重要原因之一。然而，我国CIA治疗率处于较低水平，CIA的规范化管理亟需重视。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授、浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授与北京协和医院王湘教授开展圆桌对谈，交流我国CIA临床管理现状，探讨CIA管理的优化方向。

专家介绍

王碧芸教授

主任医师，硕士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科
乳腺及泌尿肿瘤内科专科主任
中国临床肿瘤学会CSCO理事
中国临床肿瘤学会CSCO青委会主任委员
中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员兼秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC副主任委员兼秘书长，候任主委
上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
上海市抗癌协会青年理事会常务理事

专家介绍

夏旸教授

副主任医师，副教授，博士生导师

浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科
中国医师协会呼吸医师分会青委委员
国际肺癌联盟（IASLC）临床科学委员会委员
中华医学会呼吸病分会介入呼吸病学组秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会委员
浙江省医学会呼吸病分会青委副主任委员
在美国Johns Hopkins医学院完成博士训练，目前主持国家及省部级科研项目等8项，以第一作者或通讯者发表SCI论文40余篇，被NEJM、CA Cancer J Clin、Nat Rev Clin Oncol、J Clin Oncol等引用1000余次。
获全国优秀中青年呼吸医师及浙江省医坛新秀等荣誉称号。

专家介绍

王湘教授

副主任医师

北京协和医院肿瘤内科主任助理
中国临床肿瘤协会（CSCO）青委会委员及翻译小组成员
国家远程医疗与互联网医学中心肺癌专家委员会常委
中国研究型医院学会胰腺疾病专业委员会委员
中国人口文化促进会甲状腺疾病防治专委会委员
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会青委会委员
北京癌症防治学会胃癌防治专业委员会常委
北京肿瘤防治研究会消化肿瘤分委会秘书
北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗专委会委员
北京医学会肿瘤学分会青委会委员
北京肿瘤病理精准诊断研究会青委会常委兼副秘书长

王碧芸教授：目前我国CIA的临床管理现状如何？

夏旸教授：在肿瘤患者中，CIA非常常见，但在临床实践中却未得到应有的重视，这可能由于多种原因，包括医生、患者及社会公众对于CIA的整体认识不足等。根据北京大学公共卫生学院开展的流行病学调查数据^[1]，全国12所三甲医院总计9294例符合条件的实体瘤患者的贫血总体发生率为43.8%，然而其中及时接受CIA治疗（包括促红细胞生成素、口服铁剂、静脉铁剂或红细胞输注）的患者不足12%，因此，可以说CIA在临床实践中受到了严重的忽视。

王湘教授：包括临床医生在内，当下全社会对于CIA并未予以足够重视。一些临床医生在治疗中仅关注对抗肿瘤治疗，评估患者Hb水平可以耐受化疗，便不对CIA进行任何干预措施。此外，有些患者家庭对药物的经济承受能力有限，这也使得患者自身缺乏足够动力要求医生干预CIA，另外有时候，治疗CIA药物的可获得性/便利性也不是特别高，所以在我们的临床实践中，可能应用起来还是有一定的困难。总之，种种因素使得在我国当下的临床实践中，CIA未能得到有效管理。

王碧芸教授：目前我国CIA的管理不尽如意的原因是什么？CIA的管理还有哪些未满足的需求？

夏旸教授：导致CIA管理不尽人意的最重要原因在于医生及患者对于CIA的重视程度的不足。在临床实践中，由于贫血是一个缓慢而长期的过程，难以如同血小板减少、白细胞减少般产生短期内的明显改变，因此常常在长期的缓慢发展过程中被忽视。一些临床医生还会以传统观念看待CIA，认为患者可以耐受抗肿瘤治疗，便忽略了CIA对疾病及患者生活质量的影响。而患者自身对CIA的认识也有所缺陷，当然，这其中也有医生宣教不足的原因，但另一方面，很多患者也仅将注意力放在原发肿瘤病灶，而忽视了CIA对预后的影响。

第三个原因则在于当下可用于CIA的治疗手段较为有限，常见治疗手段包括输血、促红细胞生成素（EPO）、铁剂及中医药等。由于国家对血液制品有着严格的管控，除非患者贫血非常严重，比如血红蛋白（Hb）低于60g/L甚至更低才可输血，而铁剂的疗效比较有限，尤其是口服用药效果更难以令人满意，EPO则注射不方便，对于肿瘤的潜在影响则存在一定争议。中医药作为中国特色治疗手段，虽然有一定疗效但也存在局限性。因此，多方原因综合作用下，使得大家对CIA认知不够，治疗不够规范，未来我们仍需继续努力。

王碧芸教授：您对于CIA的管理有哪些建议和展望？

王湘教授：在CIA的临床管理需求未能得到满足的当下，想要改善CIA的疗效，提高患者生活质量，需要在临床中规范CIA的管理。首先，需要针对CIA的产生机制进行综合干预，肿瘤患者在接受抗肿瘤治疗的过程中，（有些药物）可能会导致骨髓中红系细胞被破坏，或减少生成，一些具有肾脏毒性的药物还可能导致肾脏释放的EPO减少，此外，营养不良引起的铁缺乏或造血原料的缺失、肿瘤所致的慢性贫血可能也会促进CIA的产生。需要对个体患者产生CIA的机制进行针对性干预。

另一方面，临床医生需要提高对CIA的重视程度，国内外权威学术机构在其所编撰的指南中（如NCCN、ESMO、CSCO、CACA指南等）始终致力于普及与强调临床对CIA的认识及管理，希望帮助肿瘤专科及血液科、肾内科、营养科等相关领域医师重视CIA。指南中通常推荐当患者的Hb＜100g/L时^[2]，即应起始CIA治疗，但目前在临床上很多医师认为100g/L并不影响化疗的开展，甚至可能在更低的Hb水平上，化疗仍然是可以接受的。因此，我们需要进行科学宣教，指出Hb的降低会影响患者对化疗的耐受性，继而影响化疗的效果，并最终影响到患者的生存时间^[3]。这一环节中，临床医师必须对CIA予以足够重视。

第三个方向则是对药物的规范化应用，尽管我们已经有了很多可以纠正贫血的治疗手段，但这些药物在一些中心的使用率仍然不高。医生、患者在使用中可能对药物存在顾虑——例如在铁剂的使用上，口服铁剂可能导致便秘，而静脉给药则可能导致过敏；临床上患者对EPO的应用也充满各种顾虑。因此，在临床实践中，我们首先要对患者进行正确的宣教，打消患者对于治疗的顾虑。

同时，我们也需要更多能更有效地纠正贫血的药物投入临床，例如以口服HIF-PHI（低氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂）罗沙司他为代表的新型药物。罗沙司他治疗非髓系恶性肿瘤CIA的随机、开放标签、Ⅲ期临床研究结果显示^[4]，罗沙司他与重组人促红细胞生成素-α（rHuEPO-α）纠正CIA的疗效相当，且探索性终点提示罗沙司他组Hb水平首次升高15g/L（42天 vs 52天）和20g/L（57天 vs 77天）的中位时间分别缩短了10天和20天，可以更快、更好地纠正CIA引起的贫血。此外，还有一些新型药物如乳铁蛋白、铁调素拮抗剂、抗IL-抗体等，也在临床研究中显示出一定的治疗潜力，未来有待临床医生和患者的验证。

除此之外，也期待相关研究人员与制药企业重视CIA领域的新药研发，只有全社会都提高对CIA的重视水平，患者才可能拥有更多治疗选择，得到更长的生存。

总结

王碧芸教授：两位专家对于CIA的相关分享令人受益匪浅。目前，我国CIA管理一定程度上存在起始较晚、治疗不达标的情况，规范化诊疗亟需引起重视。我们需要提高广大医师对CIA疾病的重视与关注，临床也需要更方便、有效的治疗药物。我们期待未来有更多更好的治疗方式出现，能更好地满足患者的需求，改善患者的治疗效果和生活质量。

参考文献

[1] 詹思延, 等. 全国红细胞疾病（贫血）大会. 2023.
[2] 中国肿瘤相关贫血诊治专家共识(2023版) [J]. 中华肿瘤杂志, 2023,45(12): 1032-1040.
[3] 赵敏艳, 陈丽佳. 癌症进展, 2020, 18(13): 1327-1330.4.
[4] S. Lu, J. Wu, J. Jiang, et al. ESMO Congress 2023 LBA96.

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责任编辑：Annie
排版编辑：栗子

2024年07月24日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

论肿瘤化疗相关性贫血的管理现状与优化

2024年07月24日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

需要对个体患者产生CIA的机制进行针对性干预