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7.15 每日资讯：激素受体状态和乳腺癌分型对年轻BRCA突变乳腺癌有何影响？迄今为止最大规模研究披露！突破结直肠癌二线耐药困境，SALLY研究结果重磅发布

07月14日

来源：肿瘤资讯

今日要点
1. 激素受体状态和乳腺癌分型对年轻BRCA突变乳腺癌有何影响？迄今为止最大规模研究披露！

2. 2024 ESMO GI丨KRAS靶向治疗：从“不可成药”到临床突破

3. 突破结直肠癌二线耐药困境，千例RWE重塑治疗路径 │ Cancer Communications │ SALLY研究结果重磅发布

4. JAMA | 阿司匹林治疗乳腺癌，希望还是幻想？

5. Adv Sci丨南京医科大学徐皓团队研究发现USP5促进肠胃道间质瘤中瑞普替尼耐药性的作用机理

6. 【Blood Adv】成人AML的风险调适MRD指导治疗：GIMEMA AML1310研究6年随访

1. 激素受体状态和乳腺癌分型对年轻BRCA突变乳腺癌有何影响？迄今为止最大规模研究披露！

近期，一项发表在Annals of Oncology上的研究揭露了BRCA基因突变的年轻乳腺癌在不同激素受体状态和乳腺癌分型下的生物学和临床特征。

该研究发现，激素受体表达似乎并不是年轻BRCA突变乳腺癌患者中的一个强有力的积极预后因素；然而，年轻BRCA突变乳腺癌患者疾病复发的时间和模式却根据激素受体状态和乳腺癌亚型而有所不同。据悉，这是迄今为止对年轻BRCA突变乳腺癌生物学和临床特征进行探索的规模最大的研究，填补了此前学术界在该领域的空白，有望对临床决策提供参考。

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2. 2024 ESMO GI丨KRAS靶向治疗：从“不可成药”到临床突破

长期以来，KRAS作为癌症中最常见的突变癌基因，曾一度被认为是“不可成药”的靶点。然而，近年来，随着对KRAS蛋白结构和功能的深入理解，以及药物设计策略的创新、新技术的应用，针对KRAS的靶向治疗取得了突破性进展。

本文结合美国哈佛大学医学院Ryan B. Corcoran教授在2024 ESMO GI大会上的演讲（Keynote lecture: KRAS is not undruggable anymore），对KRAS靶向治疗的最新进展、当前挑战以及未来发展方向进行了梳理和总结。

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3. 突破结直肠癌二线耐药困境，千例RWE重塑治疗路径 │ Cancer Communications │ SALLY研究结果重磅发布

《Cancer Communications》期刊（IF:20.1）于2024年7月8日在线发布了由中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授和同济大学附属东方医院李进教授共同发起的赛维健（注射用雷替曲塞）二线治疗晚期结直肠癌的前瞻性、多中心、非干预登记性临床研究（SALLY研究）的最终结果。

58家中心入组1067例患者，mPFS和mOS分别为7.3m和17.8m，ORR为19.5%，DCR为84.2%，与单纯化疗相比，联合靶向可显著提升疗效。入组患者年龄从20岁至80岁，包含RAS/BRAF等不同基因型，代表了中国mCRC患者的真实治疗情况。该研究从临床角度验证了雷替曲塞可解决氟尿嘧啶类药物耐药问题，带来更好的治疗效果。

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4. JAMA | 阿司匹林治疗乳腺癌，希望还是幻想？

为了进一步验证阿司匹林在乳腺癌辅助治疗中的效果，Dana-Farber癌症研究所的Wendy Y. Chen博士及其团队开展了一项III期随机对照试验（Alliance A011502），旨在评估阿司匹林对高危非转移性乳腺癌患者的复发保护和生存益处。

本荟萃分析表明，阿司匹林可能降低总体乳腺癌风险，尤其是绝经后女性、激素受体阳性肿瘤和原位乳腺癌的风险。需要更大规模、多中心的临床研究来确定阿司匹林使用的最佳剂量范围、频率和持续时间，以探索最佳的益处-风险比。

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5. Adv Sci丨南京医科大学徐皓团队研究发现USP5促进肠胃道间质瘤中瑞普替尼耐药性的作用机理

2024年7月8日，南京医科大学徐皓团队在Advanced Science 在线发表题为“USP5 Promotes Ripretinib Resistance in Gastrointestinal Stromal Tumors by MDH2 Deubiquition”的研究论文，研究通过蛋白质组-泛素组测序，检测到瑞普替尼耐药GIST中USP5蛋白水平升高，泛素化水平降低。

随后的质谱分析结果证实了TRIM21通过泛素化调控USP5表达，而USP5通过去泛素化调控MDH2表达，从而促进GIST中对瑞普替尼的耐药性。此外，ZDHHC18可以棕榈酰化MDH2，阻止其泛素化，进一步提高其蛋白稳定性。该研究强调了翻译后修饰（特别是泛素化）与耐药之间的相关性，强调了靶向USP5-MDH2轴对抗GIST中瑞普替尼耐药的潜力。（来源：iNature）

6. 【Blood Adv】成人AML的风险调适MRD指导治疗：GIMEMA AML1310研究6年随访

对于<60岁的初治急性髓系白血病（AML）患者，强化疗后异基因造血干细胞移仍是适合移植患者的首选治疗。对于诱导治疗后获得缓解的患者，选择缓解后治疗（包括移植）的工具包括ELN风险分层，可评估复发风险和是否适合移植，以平衡治疗相关死亡和复发风险。低危患者可接受巩固后化疗，高危患者接受移植，然而中危患者的缓解后治疗尚无定论。研究证实，对于这些患者，MRD评估可作为治疗决策的可靠工具。GIMEMA AML1310研究是一项多中心、前瞻性、风险调试（risk-adapted）、MRD（MFC检测）指导的II期研究，近日《Blood Advances》发表了该研究6年随访结果。

研究结果证实了风险调适、MRD驱动策略在确定缓解后治疗决策方面具有长期优势。对于低危或中危MRD阴性患者，通过自体移植可以防止超额死亡率；绝大多数高危和中危MRD阳性患者接受异基因移植具有显著的6年OS和DFS获益；IR-no-LAIP患者自体移植的结局欠佳，应选择异基因移植。总的来说，AML的现代治疗需要同时考虑治疗前（基因学/细胞遗传学）和治疗后（MRD）因素。（来源：聊聊血液）

责任编辑：肿瘤资讯-tcz
排版编辑：肿瘤资讯-tcz

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马利平

漯河市第六人民医院 | 肿瘤科

激素受体表达似乎并不是年轻BRCA突变乳腺癌患者中的一个强有力的积极预后因素

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刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

阿司匹林可能降低总体乳腺癌风险，尤其是绝经后女性、激素受体阳性肿瘤和原位乳腺癌的风险

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苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤外科

激素受体状态和乳腺癌分型对年轻BRCA突变乳腺癌有何影响？迄今为止最大规模研究披露！突破结直肠癌二线耐药困境，SALLY研究结果重磅发布