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【GC Case Pilot】新辅助免疫治疗助力局部晚期胃癌患者无进展生存近四年

07月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

胃癌是一种高度异质性疾病，尽管近年来胃癌的发病率和死亡率总体上有所下降，但仍然是全球主要的癌症相关死亡原因。我国国家癌症中心（NCC）公布的最新癌症统计数据显示，胃癌的发病率位列第五，死亡率位列第三。早期胃癌症状非常隐匿，我国80%以上的患者就诊时已属晚期或局部进展期，预后相对较差。目前局部进展期胃癌的治疗模式已从单一手术转变为以手术为主的多学科团队综合治疗模式。手术联合新辅助/辅助治疗的“三明治“治疗模式已经逐步成为局部进展期胃癌的标准治疗。近年来，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫治疗显著延长晚期胃癌患者的生存时间，围手术期免疫+化疗治疗局部进展期胃癌正在积极探索。本期分享一例局部进展期胃癌患者经化疗联合免疫治疗后达到病理完全缓解并长期生存的病例。

患者基本情况

患者，男，69岁，我院活检病理诊断为（胃窦）腺癌，免疫组化（pMMR, PD-L1 CPS评分5分），HER-2(-)。

2020-10-25：上腹部+下腹部+盆腔增强CT提示胃体近胃窦小弯侧黏膜不规则增厚，考虑肿瘤性病变；胃小弯侧周围多发增大淋巴结，最大者约0.9cm×1.4cm，转移可能；影像学分期考虑：cT4aN1M0，Ⅲ期。Borrmann分型：II型-浸润局限型。

患者临床分期cT4aN1M0，存在胃周围淋巴结转移，病情局部进展期，经过MDT后决定入组WuhanUHGI001研究。

治疗经过

疗效评估

2020-12-29胃镜提示：胃癌新辅助治疗后，较治疗前有明显好转。

2020-12-30：上腹部+下腹部+盆腔增强CT提示胃癌新辅助治疗后，胃体近胃窦小弯侧黏膜不规则增厚，较前相仿；胃小弯侧淋巴结未见明显增大淋巴结。

结合内镜及CT结果，外科评估患者经新辅助治疗后疗效评价：部分缓解（PR），有手术指征，于2021-03-25在全麻下行腹腔镜下胃癌根治术（远端胃切除）、D2淋巴结清扫，Billroth Ⅱ+Braun式重建。见肿瘤位于胃窦小弯侧，大小约2cm×1cm；胃周少许肿大淋巴结。

术后病理

胃癌新辅助治疗后标本，胃窦小弯侧见1.5cm×1cm黏膜皱缩区，黏膜皱缩区全部取材，反复制片，镜下未见癌组织残留，胃壁全层较多淋巴细胞浸润，符合化疗后改变；两侧手术切缘切片上未见癌组织累及，切片上未见脉管内癌栓及神经侵犯；检出淋巴结（34枚）均未见癌组织转移。肿瘤TRG分级：0级（病理学完全反应）。

患者随访

术后自2021-4进行4周期SOX方案辅助治疗结束后，分别于2021-8、2022-02、2023-2、2024-2返院行4次随诊复查，CT未见肿瘤复发征象。

本期特邀专家——尹玉平教授

尹玉平教授

副教授，副主任医师，硕士研究生导师

华中科技大学附属协和医院胃肠外科
美国MD Anderson Cancer Center 联合培养博士
湖北省医学会普外科专委会青年委员
武汉市中西医结合学会腔镜外科专委会常委
2022年“人民好医生.金山茶花计划”优秀典范奖(胃癌领域）
主要从事胃肠道肿瘤相关研究，主持国家及湖北省自然科学基金及陈孝平基金会基金等4项，湖北省重点研发项目第一参与人（2项），多项胃癌临床试验Sub-I，发表 SCI 论文 20余篇

专家点评

新辅助治疗可促使肿瘤降期，实现主要病理学缓解(Major pathological response，MPR)，甚至达到病理完全缓解(pathological complete response，pCR)；减灭隐匿的转移灶，提高根治性切除率，降低术后肿瘤复发率，进一步提高外科手术的整体疗效，带来患者生存获益。局部进展期胃癌围手术期综合治疗是胃癌外科治疗领域中标志性进展之一。近年来，随着肿瘤基础和临床研究的不断深入，以应用免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗在局部进展期胃癌综合治疗中已展现出独特的疗效。多项Ⅰ~Ⅱ期前瞻性临床研究结果的陆续公布，新辅助化疗联合免疫治疗围手术期安全性与较高的病理学响应已得到初步证实。

新辅助免疫治疗在局部进展期胃癌的应用仍处于临床试验探索阶段，目前相关临床研究大多为一期或二期小样本单臂研究，远期生存相关报道较少。本中心WuhanUHGI001研究应用SOX化疗联合替雷利珠单抗新辅助治疗临床分期cT3~T4aN+M0的胃/食管胃结合部癌患者，研究共纳入49例HER2阴性局部进展期胃癌患者，接受替雷利珠单抗联合SOX方案3周期治疗后行D2根治术和术后辅助治疗。主要研究终点为MPR。研究结果显示，MPR率达到42.9%，pCR率达到26.5%。安全性也较好，III-IV级不良反应仅12.2%。2年的PFS率和OS率分别是69.4%和81.2%，同时今年9月我们将随访到本研究的3年生存数据。

研究设计

WuhanUHGI001研究：替雷利珠单抗联合SOX方案化疗用于进展胃食管结合部腺癌新辅助治疗的单臂探索性研究

浙江大学附属第一医院也开展一项Ⅱ期前瞻性单臂研究，研究纳入临床分期为cT3~4NxM0（AJCC第8版）、组织病理学证实的可切除G/GEJ腺癌患者，患者接受术前3个周期的信迪利单抗联合CapeOx方案新辅助治疗，1年无进展生存率与总体生存率分别为90.3%(95%CI：80.4%~100.0%)和94.1%(95%CI：86.5%~100.0%)。一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期KEYNOTE-585研究结果显示，在未经治疗的局部晚期、可切除G/GEJ癌患者中，新辅助帕博利珠单抗联合化疗后可显著提高pCR率，但未显著延长无事件生存期，但数值上有较大提升，同时最新公布的OS数据显示，化疗联合免疫治疗组相较于对照组，虽有一定的提升，但仍不具有统计学差异。因此新辅助化疗联合免疫对局部进展期胃癌患者的长期生存获益尚需进一步的循证学证据。

虽然KEYNOTE-585未取得阳性结果，但其化疗方案的选择及过多研究终点的设计值得商榷，但我们仍然看到了在EFS及OS上数值的提升，因此我们也格外期待另一项III期研究MATTERHORN的结果。就目前的临床现状而言，我们仍然相信部分患者能够从新辅助化免模式里获益，同时新辅助化免模式的高病理缓解率为外科手术方式及范围的探索提供了可能性。在本例局部进展期胃癌患者行化疗联合免疫方案新辅助治疗达到了pCR的效果，并且未发生不良事件，无进展生存期近4年。免疫检查点抑制剂作为近年来胃癌治疗领域的重大突破，已成为晚期胃癌一线治疗指南推荐。一系列临床研究证实了免疫检查点抑制剂在局部进展期胃癌围手术期广阔应用前景，但同时也存在诸多问题与争议，亟需进一步临床研究探索。

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-高惠

下期预告

HER2阳性胃癌患者围术期应用替雷利珠单抗治联合方案达到病理完全缓解并长期生存获益

往期回顾：

【胃癌】后腹膜淋巴结转移胃癌患者转化治疗

【胃癌】转“胃”为安——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合SOX治疗后成功转化达到病理完全缓解

【胃癌】救难“介胃”，白鱼“入”舟——一例转移性胃癌患者经替雷利珠单抗联合介入后达到完全缓解并长期获益

【胃癌】转移性胃肝样腺癌患者转化成功，DFS超过2年