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张纯教授：潜力无限——B-Kd方案治疗RRMM初步疗效结果良好

07月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

新一代蛋白酶体抑制剂卡非佐米为基础的治疗方案在多发性骨髓瘤（MM）的治疗中扮演着重要的角色。Belantamab Mafodotin（Belamaf，B）是一种抗BCMA抗体偶联药物，对三类暴露、复发和难治性MM（RRMM）疗效显著。卡非佐米联合地塞米松（Kd）疗法可能会通过不同的抗骨髓瘤作用机制与Belantamab Mafodotin产生协同效应。一项1/2期临床研究探索了该联合方案的安全性和有效性。【肿瘤资讯】特将该研究主要结果整理如下，并邀请武汉协和医院张纯教授对研究结果进行点评。

研究方法

BelaCarD是一项正在进行的单臂多中心1/2期研究，旨在评估B与Kd方案联合治疗RRMM患者8周的疗效和安全性。B（2.5mg/kg）在每个周期（28天为1个周期）的第1天静脉给药；K（70mg/m²）在每个周期的第1天、第8天和第15天静脉给药（C1D1为20mg/m²），地塞米松每周40mg（75岁以上的患者为20mg/m²）。治疗一直持续到疾病进展为止。研究的主要终点是无进展生存期（PFS）。

研究结果

截至2023年7月13日，共有65 例（67% 为男性）患者入组，其中55例患者（62%为男性）接受了至少2个周期的B-Kd方案治疗，并纳入了方案指定的中期分析。中位年龄为 69.7 岁（48-81 岁）；18例患者（33%）在诊断或筛查时伴有高风险细胞遗传学。研究中ISSⅠ、Ⅱ、Ⅲ期患者比例分别为47.3%、23.6%和10%。25.5%、38.2%和34.6%的患者之前分别接受过1、2和3个疗程的治疗，包括（暴露/难治）硼替佐米（90.9%/42%）、K（3.6%/50%）、来那度胺（52.7%/44.8%）、泊马度胺（5.5%/33%）、抗CD38单克隆抗体（mAb）（30.9%/52.9%）、自体干细胞移植（ASCT）（41.8%）。

研究中患者接受治疗的周期中位数为9个（2-27个）。93%的患者报告了治疗相关的不良事件（AE，Gr3 60%，Gr4 13%）；最常见的AE包括（所有等级，Gr3，Gr4）：视力模糊（40%，7.3%，0%）、恶心/呕吐（29.1%，3.6%，0%）、失眠（23.6%，10.9%，0%）、血小板减少（23.6%，10.9%，5.5%）。在53例可评估的患者中，42例（79.2%）患者发生了眼部相关AE，包括最佳矫正视力（BCVA）下降（总计 77.2%，Gr1 9.4%，Gr2 33.9%，Gr3 33.9%）和角膜病变（总计 75.4%，Gr1 5.6%，Gr2 22.6%，Gr3 47.2%）。患者达到最差等级BCVA和角膜病变的中位时间分别为106天（25-309 天）和76.5天（25-231 天）。恢复到≤1级BCVA和角膜病变的中位时间分别为61（28-322）天和94（30-326）天。

此外，研究还发现，10例患者发生了与B相关的严重的AE（SAE，Gr 1/2 n=2，Gr 3 n=6，Gr 4 n=1）。在本研究中，1例患者死于败血症，第2例与治疗相关的死亡是由于肺炎。6例患者因治疗相关的AE（包括4例因B导致的AE）而中断治疗（角膜毒性n=2，败血症n=1，蛋白尿n=1）。

第2周期治疗结束时的总RR和≥非常好的部分缓解（VGPR）分别为80%（97%CI：65.3 - 90.5）和40%（97%CI：25.5 - 55.9）。估计中位潜在随访时间为13个月（4-38个月），初步估计24个月时的PFS率为 56.1%。

研究结论

本研究证实B-Kd方案治疗RRMM具有可控的安全性，且初步疗效数据令人鼓舞，仅在2个周期的治疗后就观察到了深度反应。

大咖点评

张纯教授

医学博士、主任医师

华中科技大学协和医院血液科
湖北省医学生物免疫学会血液学专委会常委
亚太医学生物免疫学会血液病学分会委员
主持国家自然科学基金项目2项
主持湖北省自然科学基金项目1项
国内外权威期刊发表论文30余篇，SCI论文10余篇
参与获得湖北省科技进步一等奖2项

张纯教授：在上述临床研究中，Belantamab Mafodotin作为针对BCMA的ADC，在三重治疗暴露、RRMM患者中展现出显著疗效。研究表明Belantamab Mafodotin与Kd方案的联合应用可能通过不同的抗骨髓瘤机制可能产生协同作用。

从研究结果来看，B-Kd联合治疗展现了良好的安全性和初步疗效。特别是在前2治疗周期后，总体缓解率（ORR）达到80%，其中40%的患者获得了≥VGPR。这种早期的深度缓解为RRMM患者的长期管理提供了有力支持。

尽管大多数患者出现治疗相关的AEs，包括视力模糊、恶心、失眠和血小板减少等，但这些AE大多是可管理的。眼科不良事件尤其显著，79.2%的患者出现了视力下降和角膜病变。然而，随着治疗的继续，大多数患者视力和角膜情况逐渐恢复至1级或以下，表明这些副作用是可逆的。

这项研究的初步结果非常鼓舞人心，但仍需进一步研究以确认长期疗效和安全性。未来的研究应着重评估B-Kd联合治疗在更长时间内的疗效和安全性，包括对患者生活质量的影响。此外，研究者还应进一步研究B的最佳剂量和给药间隔，以最大化疗效并最小化不良事件。

总体而言，B-Kd联合疗法在RRMM患者中的初步研究结果表明了其在治疗中的巨大潜力，为未来的MM治疗提供了新的方向和希望。

参考文献

https://doi.org/10.1182/blood-2023-189005

责任编辑：Cherry
排版编辑：guangli

07月26日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

-Kd方案治疗RRMM初步疗效结果良好

07月17日

邓勇

连云港市妇幼保健院 | 乳腺外科

谢谢分享，学习到了

07月16日

刘蕊

华北理工大学附属医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上