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厚积薄发，春华秋实丨2023中国临床肿瘤学年度研究进展-肠癌

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年中国在结直肠癌（CRC）研究领域取得了一系列重要进展。2024年7月5日至7日，2024年中国临床肿瘤学年度进展研讨会（BOC）暨Best of ASCO^® 2024 China在广州召开。在大会的第二天，中山大学附属第六医院张剑威教授进行了题为“2023年中国临床肿瘤学年度研究进展（肠癌）”的专题报告，详细梳理了2023年肠癌研究重要成果。【肿瘤资讯】整理了会议精粹内容。

XZHL2688.JPG~tplv-9lv23dm2t1-resize-animforce-v1_1600_3000_gif.jpg 张剑威教授

CRC研究概况

通过SCI数据库的检索与初筛，共梳理出5988篇关于结直肠癌（CRC）的相关文献。结果显示，中国学者在该领域的研究贡献显著，特别是来自中国大陆、港澳地区的学术成果尤为突出（通讯作者，共计5316篇）。其中，彭东、于君、王自强、邓艳红、叶颖江、池畔、丁培荣等20名学者在CRC领域的文章发表量居前列；中山大学、浙江大学、北京大学等20所高等院校和研究机构的研究产出尤为突出。

CRC基础转化研究进展

PD-1单抗对dMMR CRC的免疫与基质细胞重塑

中山大学附属第六医院主导的研究利用单细胞测序技术和多重免疫荧光技术对PD-1单抗（特瑞普利单抗）在新辅助治疗dMMR/MSI-H结直肠肿瘤中的细胞动力学进行了探索。结果显示，该治疗方法在完全应答者和非完全应答者之间存在显著差异，并强调了炎症微环境在免疫清除和免疫逃逸之间的平衡作用。

肠道微生物介导的核苷酸合成减弱直肠癌新辅助放化疗反应

北京大学肿瘤医院主导的一项研究发现，在新辅助放化疗后的直肠癌患者中，粪便微生物多样性显著降低。特别是治疗无反应的患者，体内核苷酸合成和DNA修复功能富集。此外，研究还发现由Bacteroides菌介导的核苷酸合成会减弱直肠癌患者对新辅助放化疗的反应，并提出尿酸可能作为接受新辅助放化疗的直肠癌患者的预后标志物的潜力，尤其是那些愿意采取观察和等待（W&W）策略的患者。

CRC外科治疗进展

经肛门与腹腔镜全直肠系膜切除术（TME）治疗的比较

中山大学附属第六医院主导的一项多中心、随机对照试验，比较了经肛门全直肠系膜切除（taTME）与经腹腔镜全直肠系膜切除（IaTME）在局部进展期直肠癌治疗中的效果。2016年4月13日至2021年6月1日，共有1115例患者以1:1的比例随机接受taTME或IaTME治疗。结果显示，两种手术方法在术中并发症、术后并发症及死亡率方面均无明显差异，而在疗效方面，taTME相较于IaTME的3年DFS率显示了非劣效性。

机器人手术与开放手术的对比研究

复旦大学附属中山医院主导的研究比较了机器人辅助手术和开放手术在直肠癌肝转移患者中的短期和长期疗效。共有171例患者参加了该试验，其中机器人组86例，开放手术组85例。结果显示，机器人手术组在术后30天并发症、出血量、排便功能恢复和住院时间方面均优于开放手术组。与开放手术组相比，在手术后3个月内，机器人组膀胱和性功能恢复速度更快；两组的3年无复发生存率和3年OS率无统计学显著差异。

CRC围手术期治疗进展

PD-1单抗新辅助治疗dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌的II期研究

中山大学肿瘤防治中心主导的II期研究纳入了17例dMMR/MSI-H局部进展期直肠癌患者，94%的患者在经PD-1单抗新辅助治疗后首次评估时肿瘤体积缩小，3例（19%）患者接受了根治性手术并达到pCR，9例（56%）患者达到cCR并选择了观察和等待（W&W）。75%的患者达到了CR，达到cCR的中位时间为5.2个月。

当前dMMR/MSI-H CRC术前/围术期免疫治疗领域，多项重要研究正在积极推进，如NICHE、NECHE-2、NICHE-3、PICC、NEOPRISM-CRC等，探索了不同免疫治疗模式的疗效和安全性，部分研究取得了不错的缓解率，但最佳模式（单免 vs 双免/联合？）和免疫治疗时长（1~6个月？）还有待进一步探索和明确。

新辅助免疫检查点抑制剂（ICI）治疗直肠癌的假性进展和假性残留

中山大学附属第六医院主导的一项研究纳入了13例MSI-H/dMMR局晚期直肠癌患者，经过中位103天的新辅助免疫治疗后，影像学评估显示3例患者PD、1例SD、7例PR、2例CR。经病理评估，全部证实为CR，其中3例出现假性进展、10例出现假性残留。进一步病理分析发现，新辅助免疫治疗组的假性进展和假性残留主要包括纤维化、致密淋巴细胞和浆细胞浸润；新辅助化疗组没有出现假性进展或假性残留。该研究表明，接受新辅助免疫治疗易出现假性进展或假性残留。

新辅助免疫治疗为局限期dMMR CRC带来显著疗效和低复发率

中山大学肿瘤防治中心主导的研究回顾性分析了73例接受PD-1抗体治疗的dMMR/MSI-H CRC患者，ORR达84.9%，其中CR率23.3%，PR率61.6%，中位缓解持续时间为9.6周。cT4a/4b期患者的缓解率与cT2-3期相似（85.4% vs 84.0%）；cT4b期患者的ORR 93.1%；cT2-3期比cT4a/4b期患者更有可能获得CR（52% vs 8.3%）；手术患者的pCR率近60%。平均随访17.2个月，mDFS和mOS均未达到。在接受手术和达到CR的患者中，2年肿瘤特异性DFS率和OS率均为100%。新辅助免疫治疗期间，8例患者发生3-4级AE。

通过ctDNA甲基化早期检测I-III期CRC进行术后风险分层

复旦大学附属肿瘤医院蔡国响、蔡三军、徐烨教授团队、南方医科大学南方医院梁莉教授团队联合鹍远生物团队开展的研究发现，动态ctDNA检测阳性患者的复发风险显著高于ctDNA阴性患者，ctDNA甲基化纵向评估有助于早期发现复发，潜在优化CRC患者的风险分层和术后治疗。

转移性CRC治疗进展

BBCAPX研究：RAS突变/MSS型mCRC免疫联合新疗法取得进展

浙江大学附属第二医院主导的II期、单臂、开放标签、单中心研究（BBCAPX）对25例KRAS突变、MSS晚期CRC患者进行了分析。经MDT讨论后，患者接受了信迪利单抗+贝伐珠单抗+CapeOx一线治疗。结果显示，25例患者的病灶均不同程度缩小，FAS集患者的mPFS为18.2个月，PPS集为9.9个月。

普特利单抗治疗dMMR/MSI-H实体瘤的多中心II期试验

中国医学科学院肿瘤医院主导的研究显示，在100例dMMR/MSI-H实体瘤（肠癌71例、胃癌10例、其他19例）患者中，接受普特利单抗治疗患者的客观缓解率（ORR）为50.0%，且KMT2D突变可作为预测疗效的标记物，携带KMT2D基因变异的患者相比野生型患者具有更高的ORR（69.8% vs 15%）。