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【肺越寰宇，大咖论道】中外专家云端共话ADC，启迪临床实践，启发研究思路

06月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肺癌前沿诊疗学术交流项目第二期在线上举办并圆满落幕，本次会议以抗体偶联药物（ADC）在肺癌领域的探索和临床应用为主题，特邀多位中外专家参与演讲与讨论，以启迪临床实践，启发科研思路，促进中外交流，促进肺癌诊疗水平的提高。【肿瘤资讯】特别整理会议期间专家观点精华内容，以飨读者。

第二期肺癌前沿诊疗学术交流项目：

聚焦晚期肺癌ADC精准治疗

此次线上会议已于日前圆满落幕，会议邀请北京大学人民医院杨帆教授、广东省人民医院肿瘤医院周清教授担任大会主席，都灵大学S. Luigi医院肿瘤内科主任GIORGIO VITTORIO SCAGLIOTTI 教授、上海市胸科医院艾星浩教授作为大会讲者，聚焦“ADC在肺癌领域的发展”和“ADC药物在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新突破”两大主题。

同时，会议邀请到国内肺癌领域权威专家——广东省人民医院涂海燕教授、四川大学华西医院田攀文教授、北京大学肿瘤医院王玉艳教授、西安交通大学第二附属医院郭卉教授、北京大学人民医院燕翔教授、天津市肿瘤医院韩颖教授、辽宁省肿瘤医院梁媛教授、中国科学技术大学附属第一医院（安徽省肿瘤医院）张志红教授担任主持或讨论嘉宾。与会专家针对ADC的临床应用、联合疗法的前景、ADC在经治晚期后线领域的应用以及合并基础疾病肺癌患者的管理等方面展开了深度的讨论和学术交流。

ADC用于后线治疗的前景及联合治疗的探索

Q1：在后线治疗领域，TROP2 ADC单药的疗效优于多西他赛，但临床研究采用的多西他赛并不是目前耐药后患者的最佳疗法，如何看待TROP2 ADC疗效？哪些患者会优先考虑ADC药物治疗？

Giorgio教授：

目前而言，多西他赛仍是全球范围内经治晚期NSCLC耐药进展后的标准疗法。TROPION-Lung01研究证实，TROP2 ADC Dato-DXd 单药能改善经治晚期NSCLC患者的无进展生存期（PFS），客观缓解率（ORR）是多西他赛的2倍多，Dato-DXd有希望成为新的选择。

关于哪些患者会优先考虑ADC药物治疗未来需要开展更多的临床研究进行验证和探索，另外有效的生物标志物或可指导临床选择更优的联合模式。

我认为应深入探索与缓解持续时间（DoR）得到明显延长患者的临床特征和生物学信息，这些信息或可助力临床研究和临床实践。

TROP2在多种实体瘤包括肺腺癌中高表达，也会表达于正常组织细胞。因此针对TROP2 ADC，未来可能需要开展更多的探索，可能包括TROP2高表达的阈值、TROP2受体的密度等与提高疗效和优化安全性相关的研究方向。

Q2：TROP2 ADC联合免疫治疗是较有前景的治疗模式，应如何筛选患者人群？哪些患者可以从联合治疗模式中获益？

Giorgio教授：

既往研究证明，ADC单药在晚期实体瘤或经治晚期NSCLC中具有良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性，例如TROP2 ADC、HER2 ADC、Nectin4 ADC等。基于此，未来ADC与免疫疗法的联用是可行的，值得进一步的研究和探索，例如目前已有研究在探索ADC联合免疫治疗用于晚期NSCLC一线治疗的潜力，包括Ib期TROPION-Lung02、TROPION-Lung04研究，以及大型III期TROPION-Lung07、TROPION-Lung08和AVANZAR研究。

ADC药物安全性及临床管理

Q1：ADC药物有ILD不良反应，但发生率较低，免疫治疗药物也可能引发ILD，如何看待ADC与免疫治疗联用时的毒性，临床上应如何处理？

Giorgio教授：

ADC联合免疫治疗大多数为1-2级不良事件，临床上可以加强不良事件的监控来进行管理。在部分患者人群中，可通过优化ADC的给药方式降低毒性。拓扑异构酶I抑制剂DXd的毒性较低，二者联用时，在某些情况下，或许可以通过延长给药时间降低毒性，优化治疗策略。

Q2：肺癌患者通常合并基础疾病，例如慢性阻塞性肺病（COPD）。临床上在使用ADC药物之前，是否有相关指标可以预测ADC药物的毒副作用？

Giorgio教授：

关于预测ADC的毒性，目前还没有可预测指标，人种的基因组学差异也可能其中原因之一，可以从基因多态性角度开展相关研究。既往在小细胞肺癌领域，在日本开展的一项II期临床研究显示，伊立替康显示出较好的疗效和获益，且没有增加毒性；而在欧洲开展重复验证性研究时，却有5例患者出现死亡。可见不同药物的毒性特征可能与特定的遗传特征相关。临床上合并COPD肺癌患者更容易出现1-2级ILD，但临床上是可管理可控制的。

ADC药物的颅内疗效

Q1：今年ASCO大会上，TROPION-Lung05研究显示，Dato-DXd在脑转移患者中的颅内疗效和总体疗效一致。如何看待ADC药物在脑转患者中的疗效？

Giorgio教授：

关于脑转移的治疗，目前TROPION-Lung05研究公布的是脑转移亚组的疗效数据，未来需要收集更多的研究数据。另外目前临床上还没有足够的关于TROP2 ADC的临床经验，我们不仅需要开展更多临床研究，也需要开展真实世界临床研究。

中国临床专家分享了一个临床实践中病例，1位81岁肺癌伴脑转移患者，既往接受过6-7线系统治疗，携带HER2突变。后续给予此类患者HER2 ADC药物治疗，治疗1个周期后，患者症状得到明显缓解。

未来临床研究探索

Q1：TROP2 ADC联合疗法是否适合于TROP2表达阴性的患者？

Giorgio教授：

TROP2在肺癌中广泛表达，目前TROP2检测方法还不成熟，我们已经讨论了既有的IHC染色强度和TROP2阳性细胞数量的相关性，但我认为这并不适用于TROP2，对于TROP2阴性患者是否能从TROP2 ADC联合治疗中获益，目前还没有答案，未来需要开展更多的临床研究。

Q2：您对ADC用于新辅助治疗的探索的看法？

Giorgio教授：

现在已有相关研究在探索ADC联合免疫在新辅助治疗阶段的应用，但仍处于非常早期的阶段。现在考虑新辅助治疗还为时过早。首先需要观察ADC联合免疫治疗用于晚期NSCLC一线治疗时的疗效，后续需要观察ADC整合至局部晚期患者中的疗效，在充分验证ADC和免疫治疗具有协同效应的基础上，再去探索新辅助治疗阶段的应用。

都灵大学S. Luigi医院 Giorgio 教授

Antibody Drug Conjugates

in Lung Cancer