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2024 POST ASCO丨曹丹教授：我国消化道肿瘤负担沉重，新研究进展将为患者带来治疗新选择

06月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月22日，由四川省国际医学交流促进会和四川大学华西医院联合发起的“华西消化道肿瘤国际学术大会2024 POST ASCO”于成都成功举行。本次大会汇聚了国内外顶尖的医学专家、学者，共同研讨消化道肿瘤领域的最新研究进展、治疗策略及未来发展趋势。在会议现场，【肿瘤资讯】有幸邀请到大会执行主席、四川大学华西医院曹丹教授就消化道肿瘤新进展进行分享与解读。

曹丹

主任医师，博士生导师

四川大学华西医院临床联合总支书记腹部肿瘤科主任
四川省卫健委学术技术带头人
欧洲神经内分泌肿瘤学会ENETS委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤专委会副主委
中国抗癌协会神经内分泌肿瘤专委会常委
中国抗癌协会整合肿瘤肾脏病学专委会常委
中国抗癌协会胰腺癌专委会委员
CSCO胰腺癌/CSCO神经内分泌肿瘤专委会委员
四川省医师协会肿瘤多学科诊疗专委会主委
四川省肿瘤学会神经内分泌肿瘤专委会主委
四川省国际医学交流促进会肿瘤分子靶向治疗专委会候任主委
四川省抗癌协会肿瘤内分泌专委会候任主委
国家自然科学基金通信评审专家
《Frontiers in Pharmacology 》SCI杂志编委
以第一作者或通讯作者发表SCI论文40余篇，主持多项国家自然科学基金、省科技厅基金、华西医院1.3.5重大项目。

我国消化道肿瘤负担沉重，需进一步提升疗效

曹丹教授：多年来，胃癌、肝癌、胆管癌、胰腺癌等消化道肿瘤的发病率和死亡率呈逐年上升趋势，是威胁我国人民生命健康的主要肿瘤。我们迫切需要进一步提升消化道肿瘤的诊疗水平，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。在不久前召开的肿瘤领域最重要的会议之一——ASCO年会公布了很多国内外消化道肿瘤领域的最新研究成果。学习这些成果是提升消化道肿瘤诊疗水平和临床科研实力的重要方式之一，为共同研讨消化道肿瘤领域的最新研究进展、治疗策略及未来发展趋势，遂召开了本次“华西消化道肿瘤国际学术大会2024 POST ASCO”。

胰腺癌药物治疗新进展，有望成为治疗新选择

曹丹教授：胰腺癌是癌症之王，目前临床上治疗手段有限，新研究成果可能改善患者预后。这次会议上，我报告的《ASCO消化道肿瘤之胰腺癌速递》主要包含如下内容：第一，化疗新进展。伊立替康脂质体为基础的化疗在胰腺癌，特别是晚期胰腺癌，表现出显著的疗效，优于传统的化疗。第二，免疫治疗新进展。单纯免疫治疗对胰腺癌几乎无效，免疫联合方案和筛选免疫治疗优势人群是重要的研究方向。我们华西医院毕锋教授牵头开展的一项研究显示，抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体IBI389在胰腺癌的后线治疗中显示出非常好的前景。第三，抗体药物偶联物（ADC）新进展。近年来，ADC药物在多个肿瘤的研究如火如荼，并取得了较好的疗效，其在胰腺癌中也表现出非常好的前景。

总之，目前一些正在胰腺癌中探索的新药物取得了令人鼓舞的疗效和可控的安全性，值得进一步在更大的人群中验证。期待后续有更多研究数据的公布，为胰腺癌患者带来治疗新选择。

ATG-022在消化道肿瘤疗效喜人，进一步研究正在进行

曹丹教授：ATG-022治疗晚期/转移性实体瘤CLINCH研究^[1]是我们华西医院牵头开展的。CLDN 18.2是一种广泛表达于胃、胰腺和其他实体肿瘤的肿瘤相关抗原。ATG-022是一个靶向CLDN18.2的ADC，相较于传统化疗，ADC药物可以特异性地结合肿瘤细胞，对正常细胞的影响较小，可能疗效更好，副作用更低。

截至2023年10月9日，已有10例晚期实体瘤患者入组接受0.3-2.4 mg/kg剂量的ATG-022治疗。3例（30%）患者出现≥3级治疗相关不良事件。最常见的≥3级治疗相关不良事件包括恶心（30%）、呕吐（30%）和食欲下降（30%）。在目前的剂量水平中没有发现剂量限制性毒性。7例胃癌患者中，3例确诊为CLDN 18.2阳性。其中一例患者在0.9 mg/kg剂量下保持肿瘤缩小稳定超过6个月（正在治疗），显示出ATG-022的耐受性。在剂量为1.8 mg/kg的胃癌患者中观察到1例部分缓解（CLDN 18.2表达待定）。值得注意的是，在剂量为2.4 mg/kg的胃癌患者中观察到1例完全缓解, 其CLDN 18.2表达阴性。在当前剂量水平下，ATG-022显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和安全性。目前此项研究正处于剂量扩展阶段，正在入组更多的胃癌、胆管癌、胰腺癌等患者，以进一步明确ATG-022的疗效和安全性，期待后续更多研究数据的公布能为患者提供新的治疗选择。

度伐利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胆道癌3年OS率提升2倍

曹丹教授：胆道癌恶性程度较高，预后较差。目前临床上明显未被满足的需求就是，早期发现、早期诊断、早期治疗的患者占比较低，大部分胆道癌患者初次就诊时已为晚期，错过了最佳手术治疗时机。对于晚期胆道癌患者，既往以化疗为主。2022年公布的度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂相比化疗治疗晚期或转移性胆道癌TOPAZ-1研究结果^[2]显示，度伐利尤单抗联合化疗组和化疗组总生存期（OS）的HR为0.80(95%CI：0.66~0.97；P=0.021)，无进展生存期（PFS）的HR为0.75(95%CI：0.63~0.89；P=0.001)，客观缓解率分别为26.7%和18.7%，显示出令人鼓舞的疗效，开启了免疫联合化疗一线治疗胆道癌的新时代。基于此研究，度伐利尤单抗联合化疗方案已被 FDA 批准用于局部晚期或转移性胆道癌一线治疗，也已获得《中国临床肿瘤学会（CSCO）胆道恶性肿瘤诊疗指南（2022）》一线治疗Ⅰ级推荐（ⅠA类证据）。

近日公布的TOPAZ-1研究最新数据[3]显示，度伐利尤单抗联合化疗组和化疗组的中位OS 分别为12.9个月和11.3个月（HR 0.74；95%CI：0.63-0.87），36个月OS率分别为14.6%和6.9%。在全分析集中，88/685（12.8%）的患者在随机分组后至少存活30个月，度伐利尤单抗联合化疗组的随机分组后至少存活30个月的患者（58/341 [17.0%]）高于化疗组（30/344 [8.7%]）。这说明免疫治疗具有长拖尾效应，除了我们看到近期疗效数据好于对照组外，长期生存数据也好于对照组。目前，有多项研究正在探索靶免化联合方案，以及其他新型疗法在胆道癌的疗效，希望后续有更多研究数据的公布，为晚期胆道癌患者带来更好的生存。

参考文献
1. Sarwan Bishnoi, et al. An open-label, multicenter, phase I study of ATG-022 in patients with advanced/metastatic solid tumors (CLINCH). JCO 42, 3032-3032(2024).
2. Oh DY, Ruth He A, Qin S, et al. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022 Aug;1(8):EVIDoa2200015.
3. Do-Youn Oh, et al. Three-year survival, safety and extended long-term survivor (eLTS) analysis from the phase III TOPAZ-1 study of durvalumab (D) plus chemotherapy in biliary tract cancer (BTC). 2024 ESMO GI Abstrct 279MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Mike
排版编辑：肿瘤资讯-宁莎

06月30日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

新研究进展将为患者带来治疗新选择