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【2023 ASH】KRd对比Rd治疗不适合自体干细胞移植的新诊断fit或中等-fit多发性骨髓瘤患者

2023年12月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第65届美国血液学会年会（ASH）于2023年12月9日至12日在美国圣地亚哥拉开帷幕。作为全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一，本届大会仍采用线上结合线下的形式召开，汇集世界各地的血液肿瘤专家，传递最新的临床及科研成果。卡非佐米是第二代蛋白酶体抑制剂（PI），由于结构的优化，其对蛋白酶体的抑制作用更强，脱靶率更低。刚刚结束的2023年美国血液学会（ASH）年会报道了EMN20 Ⅲ期试验的更新结果（摘要号：205），【肿瘤资讯】现将改研究结果整理如下，以飨读者。

题目

Carfilzomib-Lenalidomide-Dexamethasone （KRd） Vs. Lenalidomide-Dexamethasone （Rd） in Newly Diagnosed Fit or Intermediate-Fit MultiPle Myeloma Patients Not Eligible for Autologous Stem-Cell TransPlantation （Phase III EMN20 Trial）: Analysis of Sustained Undetectable Minimal Residual Disease （MRD）.

卡非佐米-来那度胺-地塞米松（KRd） vs. 来那度胺-地塞米松（Rd）治疗不适合自体干细胞移植的新诊断fit或中等-fit多发性骨髓瘤患者（EMN20 Ⅲ期试验）：微小残留病（MRD）持续阴性的分析。

研究背景

Rd一直是不适合移植（NTE）新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的标准治疗方案。然而，与包括卡非佐米（K）在内的 3/4 药物治疗方案相比，Rd 的最小残留病阴性率（MRD Neg）和中位无进展生存期（PFS）仍然相对有限。EMN20试验（NCT04096066）是一项随机多中心研究，旨在比较fit或中等-fit NTE NDMM患者在Rd基础上每周使用K（KRd）与Rd的疗效，目的是通过三联疗法提高PFS和2年MRD阴性率。

研究方法

根据国际骨髓瘤工作组体弱评分，纳入fit或中等-fit的NTE NDMM患者，被随机分配接受KRd治疗（28天一个周期；K 56mg/m²，第1、8、15天，共12个周期，从第13个周期开始第1、15天，持续5年；R 25mg口服第1-21天；d 40mg口服第1，8，15，22天）或连续Rd治疗（28天一个周期，连续口服R 25mg；d 40mg口服第1，8，15，22日）。根据国际分期系统（ISS）分期和体能状况对患者进行分层。KRd治疗组患者在治疗2年后MRD为阴性，将提前停用卡非佐米，继续单用Rd治疗。主要终点是治疗2年后的MRD阴性率和PFS。MRD评估采用clonoSEQTM检测法，灵敏度为≥10^-5。MRD阴性率是指治疗2年后MRD阴性的患者比例（灵敏度≥10^-5）。关键次要终点是包括缓解率、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

共有101例患者入组，82例被随机分配（KRd 42 vs. Rd 40）。KRd和Rd两组患者的基线特征一致：中位年龄分别为73（70~76）岁和74（72~76）岁，60% vs 58%的患者身体健康，33% vs 30%的患者患有ISS Ⅲ，22% vs 22%的患者患有高危细胞遗传学。中位随访24.9（20~29）个月后，79%的KRd受试者和50%的Rd受试者存活且无进展。

在ITT人群中，1 年MRD阴性率（10^-5阈值）：KRd vs Rd :50% vs 0%（P<0.0001），2年MRD阴性率（10^-5阈值）：55% vs 0%（P<0.0001）。2年持续MRD阴性率：38% vs 0%（P<0.0001）。
中位PFS ：KRd vs Rd：未达到 vs 20.9个月（HR 0.29，95% CI 0.13-0.64，P=0.002）；2年OS率：89% vs 74% （HR:0.36，95% CI0.11-1.17，P=0.09）。

研究结论

此研究首次证明，KRd方案治疗NTE NDMM患者的MRD阴性率非常高。接受KRd治疗的患者有一半达到了MRD阴性，并随着治疗时间的延长而改善（在1年时50%的患者达到MRD阴性，在2年时55%的患者达到MRD阴性）。且该方案的毒性是可以预测和管理的。

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-kk