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【2024EHA TOPTALK】Robin Foa教授 vs周红升教授：Chemofree方案治疗ALL的现状及未来发展方向

06月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年EHA大会于西班牙马德里盛大召开，是全球血液肿瘤领域的顶级学术盛会之一，吸引了来自全球的血液病专家、临床医生和研究人员参会。本次EHA年会共有3000余项研究的最新结果公布，其中有多项研究探讨了Chemofree方案治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的最新进展。【肿瘤资讯】特别邀请EHA前任主席Robin Foa教授和南方医科大学南方医院周红升教授围绕相关话题进行讨论，详情如下。

Robin Foa

教授

欧洲白血病网络 (ELN) 指导委员会成员
曾任EHA 大会科学委员会主席、EHA 理事和 EHA 教育委员会成员
2007 年至 2013 年期间担任 EHA 候任主席、主席和前任主席
曾担任 EHA 教育委员会和外联部主席
EHA 全球外联委员会成员
曾担任《白血病和淋巴瘤》的联合编辑，以及《英国血液学杂志》和《血液学杂志》的副主编

周红升

血液科主任医师，博士研究生导师

三级教授，主任医师，博士研究生导师
南方医科大学南方医院血液科，副主任
南方医院赣州医院(赣州市人民医院)，副院长
亚太白血病联盟委员
中国中西医结合血液分会常委
广东省医学会血液病学分会常委兼秘书
广东省医学会血液病分会青委会副主任委员
广东省医疗安全行业学会血液分会副主任委员
华南血液专科联盟广东省白血病协作组常务组长
国家卫健委健康科普专家库首批委员

周红升教授：对于ALL Chemofree 方案，能否请您谈谈其发展历程及治疗要点？

Robin Foa教授：在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）出现前，ALL患者的预后较差，其主要治疗手段为异基因造血干细胞移植。ALL高发于中老年人群，这类患者可能无法耐受强化化疗和移植。因此，ALL患者特别是中老年患者的治疗在当时充满挑战。

于上世纪末，研究者们开展了一项针对ALL老年患者（年龄>60岁）的临床研究，首次尝试了TKI联合强化化疗，如hyper-CVAD或类似方案。研究结果显示，即使患者的中位年龄较大，仍有较多的患者获得缓解。基于该研究结果，研究者尝试将TKI伊马替尼与传统高强度化疗联合使用。然而，该研究结果并不理想，ALL患者出现了较为强烈的毒性反应。因此，研究者将传统化疗调整为伊马替尼治疗后进行，而非两药联合使用。随着研究的不断深入，ALL患者的诱导治疗方案也在不断演进。直至今日，ALL患者的诱导治疗方案主要包括伊马替尼和类固醇。这一诱导治疗方案在ALL患者中的有效率可达94%~100%，毒性反应显著较低，患者的死亡率几乎为0%。此外，还有一些研究尝试采用减低强度化疗联合伊马替尼对ALL进行诱导治疗，疗效良好，毒性反应显著降低。

为进一步提高ALL的疗效，研究者近期开始探索CD3/CD19双特异性抗体贝林妥欧单抗作为巩固治疗的疗效。一项临床研究探讨了新一代TKI作为诱导治疗，贝林妥欧单抗作为巩固治疗在ALL中的疗效。研究结果显示，几乎所有患者均得到缓解，研究达到了主要终点，近60%的患者实现了微小残留病（MRD）阴性。与其他研究不同的是，本研究在超过4年的随访中仍展现出令人惊喜的生存结果，ALL患者的生存率可达到75%~80%。此外，在本研究中，大部分患者实现了早期分子学缓解且复发率较低。而对于未实现早期分子学缓解的患者，其生存情况也相对较好。然而，IKZF1plus患者的疗效结果相对较差，后续可能需要接受移植。在巩固治疗后，研究者对患者进行持续随访发现，约50%的患者继续使用TKI单药，并且未进行移植或化疗。这些患者的生存情况良好，MRD持续阴性。

另外，在治疗ALL患者时，临床医生应尽早明确患者BCR-ABL1状态，以免延误TKI用药时机。MRD对于ALL患者的预后也至关重要，本中心目前常用定量PCR技术检测患者的MRD水平。

周红升教授：对于Ph+ALL患者，临床医生可以采取哪些治疗措施？

Robin Foa教授：既往研究发现，伴有基因异常的Ph+ ALL患者预后通常较差，需要进行移植治疗。然而，对于无IKZF1^plus且MRD持续阴性的Ph+ ALL患者，一般无需进行移植。

随着研究的不断深入，Chemofree方案有望为伴有IKZF1^plus或其他基因异常的ALL患者带来新希望。一项正在进行的随机对照研究对比了第三代TKI Ponatinib联合贝林妥欧单抗与一代TKI联合化疗在Ph+ ALL患者中的疗效。尽管Ponatinib的毒性反应可能略强，但该研究的初步结果表现良好，进一步数据将于近期公布。总体而言，在治疗Ph+ALL患者的过程中，快速诊断和有效药物是取得良好疗效的关键。

周红升教授：确实如此，在中国，部分研究者已开始尝试采用第三代TKI奥雷巴替尼联合HDAC抑制剂如西达胺作为ALL的Chemofree治疗方案。此外，还有一项正在进行的研究正在探索ADC药物联合TKI方案在ALL患者中的疗效，目前该研究正在招募患者。

Robin Foa教授：随着探索的不断深入，ALL治疗中的应用越来越广泛。一项研究正在探索含贝林妥欧单抗的新方案在ALL中的疗效。初步结果显示，这一新方案的疗效优异，但贝林妥欧单抗的最佳用药剂量尚未确定。基于现有研究成果，我个人认为，由于治疗相关毒性，全身化疗不再适合作为ALL的诱导治疗方案。然而，考虑到经济和可及性等多方面因素，贝林妥欧单抗在部分国家仍无法广泛应用于ALL的临床治疗。

过去，Ph+/-ALL患者的预后较差，治疗选择有限，但随着ADC药物、TKI药物和BiTE等新技术的发展，这类患者的生存情况得到了显著改善。一项2期研究探讨了贝林妥欧单抗对Ph- ALL患者微小残留病（MRD）阴性情况的影响。研究结果显示，Ph- ALL患者在使用贝林妥欧单抗1个周期后的MRD阴性率达到93%，实现了主要终点。这证实了贝林妥欧单抗在Ph- ALL患者中的显著疗效。期待未来有更多新型药物问世，为ALL患者带来更大的获益。

未来几天小编将继续报道本次EHA后续内容，期待大家关注【EHA会议专栏】

责任编辑：Cherry
排版编辑：Cherry