首页 > 文章详情

【遇见MET】邬麟教授：从真实世界数据和脑转移人群数据，看MET-TKI治疗METex14跳突NSCLC彰显出色疗效

06月26日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET是当下非小细胞肺癌领域的热门研究靶点之一，近年来各种新进展、新理念层出不穷。自2020年FDA批准首个特异性MET抑制剂上市后，MET领域进入精准治疗的时代。高选择性靶向药极大的改善了MET异常晚期肺癌的患者生存预后，推动了临床诊疗实践的变革。“遇见MET”系列访谈系统整理MET常见问题，特邀全国TOP大咖详细解答，最终将汇编成册，以便中青年医师查找并系统了解MET领域知识。本期【肿瘤资讯】特邀湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）邬麟教授，就MET-TKI治疗METex14跳突NSCLC的真实世界数据，以及其在脑转移患者中的疗效进行深入探讨

kv met.jpg

邬麟

主任医师，博士生导师、博士后合作导师

湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）胸部内二科主任，内科教研室主任
湖南省肺癌临床研究中心主任
国抗癌协会老年肿瘤专委会副主委
中国医促会肿瘤肿瘤舒缓治疗学分会副主委
中国南方肿瘤临床研究协会（CSWOG）常务理事
CSWOG肺癌专业委员会副主任委员兼秘书长
中国老年保健协会肺癌专业委员会副主委
中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事
中国抗癌协会临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会原发灶不明及多原发癌专委会常委
CSCO罕见肿瘤专家委员会常委、老年肿瘤专委会常委
湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长
湖南省抗癌协会肿瘤化疗专业委员会主任委员
湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长
湖南省抗癌协会肺癌专业委员会副主委
湖南省抗癌协会分子靶向治疗专业委员会副主委
湖南省抗癌协会肿瘤精准医学专业委员会候任主委

临床研究和真实世界研究多次验证MET-TKI出色疗效，数据一致性和稳定性高

MET基因异常有多种表现形式，其中MET 14号外显子跳突是靶向治疗的重要靶点，目前在临床研究中MET-TKI也取得了非常好的疗效表现。那么在真实世界中，针对METex14跳突的靶向治疗疗效表现如何？

邬麟教授：METex14跳突在肺腺癌中的发生率约为1.3%-4.3%，在老年患者中更为常见，是一个独立的预后不良因素。目前全球有5款MET抑制剂获批用于METex14跳突NSCLC，卡马替尼为第一个获得FDA加速批准及常规批准的MET抑制剂。以卡马替尼为代表的MET TKI已经获批METex14跳突NSCLC的全线治疗，为患者带来了显著获益。

卡马替尼引领MET领域的靶向治疗探索，全球最早研发的MET抑制剂、最早探索单药治疗不同MET变异类型及联合用药治疗继发MET异常的MET抑制剂；是全球范围内最多使用经验的MET抑制剂。全球多中心、多队列、开放标签的II期研究GEOMETRY mono-1研究，探索了卡马替尼在不同治疗线数的疗效和安全性。其中，在一线治疗中ORR可达68.3%，DCR达98.3%，中位PFS为12.5个月，中位OS超过两年，达25.5个月，其中在5b（初治队列）中，68.4%的患者在首次疗效评价时就已经出现了肿瘤退缩，而且肿瘤缓解程度较深，缓解持续时间较长，中位DoR达到了16.6个月。在针对中国人群的GeoMETry-C研究中，卡马替尼治疗中国人群疗效与全球人群相似，安全性更优，BIRC评估的ORR为61.5%，INV评估的ORR为69.2%，DCR皆为100%，意味着100%的患者可以通过该药实现肿瘤控制，而且中国人群所有级别、3-4级AE的发生率低于全球人群。目前，卡马替尼是唯一取得了超过2年的中位OS的MET-TKI。

除了前瞻性临床试验，同样在真实世界中，卡马替尼的表现也验证了临床研究数据。一项全球RECAP研究中，卡马替尼治疗的整体、初治、经治人群的ORR分别为58%、68%和50%，即在所有治疗线数中的ORR接近60%。整体人群的icORR为46%，icDCR为91%，肿瘤缓解表现与临床研究结果高度一致，在真实世界中再次验证卡马替尼的出色疗效。

2023年ASCO大会中报告的一项纳入287例IIIB-IV期METex14跳突NSCLC患者的真实世界研究中，对比了患者接受不同治疗方案的疗效表现，其中一线治疗治疗接受卡马替尼的患者rwORR为73.4%，18个月rwPFS率为68%，18个月OS率为92.6%，在二线治疗接受卡马替尼的患者中的rwORR为83.3%，这些数据在数值上均优于其他一线治疗（包括免疫单药、免疫+化疗、化疗）方案。

卡马替尼在真实世界中的表现再次强调了“有靶打靶”治疗理念的重要性，对比免疫治疗±化疗等方案，卡马替尼作为靶向治疗方案更有希望给患者带来更长的生存。

目前，国内外指南优先推荐MET-TKI用于治疗METex14跳突NSCLC，NCCN指南将卡马替尼作为METex14跳突NSCLC的一线优先推荐； 2023版CSCO指南也将卡马替尼作为III级推荐用于METex14跳突NSCLC患者的一线治疗。

MET-TKI卡马替尼强效入脑，对脑转移患者同样有优异的颅内疗效

NSCLC治疗中的脑转移可能严重影响患者的生存时间，降低生活质量。对于基线存在脑转移的METex14跳突患者，MET-TKI的疗效表现如何？

邬麟教授：通常认为，驱动基因阳性患者会更容易发生脑转移，在一项回顾性分析中也发现，MET异常患者同样有更高的脑转移发生率，约33.3%的MET突变肺癌患者可能发生脑转移，这可能与MET/HGF信号对肿瘤生长和血管生成的促进有关，该通路不仅可以调控肿瘤的侵袭、转移，还可能导致对放疗的抵抗，影响局部治疗的疗效。脑转移可能严重影响患者的生存期和生活质量。

卡马替尼作为小分子MET-TKI的代表，能够有效穿透血脑屏障，基础研究表明卡马替尼能够增加放疗对于脑部肿瘤的抑制效率。在GEOMETRY mono-1研究的队列4和5b（初治+经治）可测量颅内病灶的患者中，BICR评估的iORR为54%，iDCR为92.3%。在中国的Geometry-C研究中，4例基线伴脑转移的患者中，2例达到颅内CR，颅内DCR为100%，即在中国患者和全球患者中一致，应用卡马替尼治疗都可以取得很好的颅内疗效。在真实世界中，卡马替尼的颅内疗效也同样表现优异，一项来自MSKCC的真实世界回顾性研究共纳入68例MET ex14跳突NSCLC脑转移患者，接受一线卡马替尼治疗的METex14 脑转移患者（n=55），全身病灶ORR=90.9%，iORR=87.3%；中位全身PFS为14.1个月，中位iPFS NE，中位全身OS NE。且无论患者先前是否接受过颅内放疗，卡马替尼对颅内病灶均有效。
卡马替尼不仅对系统性病灶有效，还可有效穿透血脑屏障，为脑转移患者带来显著的颅内疗效。其他MET抑制剂，如特泊替尼、赛沃替尼，在小样本脑转移患者中也报告了疗效数据。

综上所述，MET变异NSCLC接受卡马替尼治疗具有明确的疗效获益，是全球最早研发、第一个获得FDA加速批准及常规批准的MET抑制剂。国际各大指南一线治疗优先推荐，是高度选择、强效抑制的MET激酶抑制剂，可有效穿过血脑屏障。在不同人群、不同队列、不同研究场景中，均展现出一致的优异疗效，唯一一个PFS>1年且OS>2年的MET抑制剂；而且对特殊人群（脑转移患者）的颅内病灶有优异的控制和缓解（iCR 30~50%)，期待卡马替尼在未来造福更多的患者！

责任编辑： tengy
排版编辑：winnie