食管癌是全球范围内常见且预后较差的恶性肿瘤，中国是食管癌年新发病例数及死亡病例数最多的国家[1,2]。老年食管癌患者占据相当的比例，据统计，70岁以上老年食管癌患者比例高达30%~40%[3]，且随着社会老龄化趋势的加剧，这个比例还在不断增加。然而老年患者的体力状态相对较差，通常合并有基础疾病，化疗耐受性较差，迫切需要寻找一种新的针对老年食管癌合理、有效的治疗方案。 PD-1抑制剂等新型免疫药物的出现，为食管癌患者的治疗带来新的曙光。其在复发/转移的晚期食管癌患者及术后巩固治疗中的应用，均显示出较好的疗效及较低的毒副反应，也为其在老年食管癌患者中的应用奠定了基础[4,5]。此次报道一例替雷利珠单抗联合同步放化疗为不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者带来病情缓解的病例。
患者基本情况及入院检查
◆ 患者，男，76岁，2024年1月以“进食哽噎半年，确诊食管癌2周”就诊。
◆ 2023年12月超声内镜示：距门齿约18cm-20cm可见隆起浸润样病变，致管腔狭窄超声内镜无法通过，扫查范围考虑T3期癌。病理回报：鳞状细胞癌。
◆ 2023年12月CT示：1.食管颈段及胸上段管壁增厚，考虑恶性肿瘤；2.右锁骨区、纵隔多发肿大淋巴结，考虑转移。
临床诊断
◆ 食管上段鳞状细胞癌，分期：cT3N2M0，III期
治疗过程
◆ 患者食管癌诊断明确，患者情况符合“替雷利珠联合同步放化疗对比同步放化疗用于不可手术切除的局部晚期老年食管鳞癌治疗的随机、平行对照、多中心的Ⅱ期临床研究”入组条件，患者及家属知情同意入组。经随机化分组后行同步放化疗联合免疫治疗。
◆ 于2024年1月开始行同步放化疗：50.4Gy/28f，替吉奥50mg*2周期；并于2024年1月至5月行替雷利珠单抗（200mg）免疫治疗6周期。
治疗相关不良反应
◆ 2级放射性食管炎，1级恶心反应，无血液学毒性、放射性肺炎及免疫相关的不良反应。
复查结果
◆ 放疗中复查CT：与放疗前比较：食管颈段胸上段管壁增厚较前减轻，周围多发小淋巴结较前缩小，纵隔内部分淋巴结较前缩小，右锁区淋巴结较前缩小。疗效评价为：部分缓解（PR）。
◆ 放疗结束1月后CT复查示：与放疗中CT比较：食管周围淋巴结较前缩小，双肺上下叶所发片状浸润及索条，考虑炎性病变，右锁区淋巴结较前缩小，右颌下及双颈部分淋巴结较前略缩小。疗效评价为：PR。
（从上至下分别为放疗前、放疗中、放疗后1个月强化CT结果）
本期特邀病例点评专家——章文成 教授
中国医药教育协会肿瘤放射治疗专委会副主任委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会青委会副主任委员
中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专委会副主任委员
天津市抗癌协会放疗专委会 副主任委员
中华医学会放射治疗分会青年学组 委员
中国抗癌协会放疗专委会青委会委员
CSCO放射治疗专委会委员
中华医学会放疗免疫学组委员
MD Anderson Cancer Center访问学者
中国老年食管癌放射治疗专家共识(2024年版) 执笔组组长
食管癌放疗联合免疫治疗专家共识（2023版）执笔组组长
中国肿瘤整合诊治指南（CACA)-食管癌 执笔专家
中国食管鳞状细胞癌新辅助放射治疗专家共识 执笔专家组成员
同步放化疗期间应用聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子专家共识 执笔专家组成员
主要研究方向为食管癌放疗临床与转化研究，以第一或通讯作者发表SCI文章30余篇，主持国自然面上项目2项，参与多项国自然项目和天津市课题
本期特邀病例点评专家——张 天 教授
天津医科大学肿瘤医院 放射治疗科
胸部治疗组 主治医师
主要研究方向为胸部肿瘤的放射治疗
主持国家自然科学基金1项
第一作者发表SCI论文多篇，单篇影响因子大于5分
专家点评
截至目前，关于老年食管癌患者治疗的高水平前瞻性随机研究和国际共识指南很少。 双药（5-氟尿嘧啶或卡培他滨加铂）静脉化疗联合放疗是晚期或不可手术的食管鳞癌的标准治疗方法。口服S-1加同步放疗代替双药化疗方案治疗老年食管鳞癌，与单独放疗相比显示出可耐受的毒性和生存获益。 然而，3年总生存率（OS）仅限于40%左右。迫切需要寻找新的治疗策略来进一步提高老年食管鳞癌患者的疗效。因此，我院在2023年发起了替雷利珠单抗联合同步放化疗与同步放化疗治疗不可手术的局部晚期食管鳞状细胞癌老年患者：一项多中心、随机、平行对照、Ⅱ期临床试验（NCT06061146），首次评估了替雷利珠单抗联合同步放化疗与同步放化疗对不可手术的局部晚期食管鳞癌老年患者的疗效和安全性。
该研究是一项开放标签、多中心、平行对照、研究者发起的Ⅱ期临床试验，对象是不可手术的局部晚期 ESCC 老年患者。计划入组136例年龄≥70岁的局部晚期食管鳞癌患者，将其随机分为两组：替雷利珠单抗联合同步放化疗组（替雷利珠单抗+放疗+S-1）和同步放化疗组（放疗+S-1）。替雷利珠单抗在同步放化疗的第一天静脉注射，剂量为 200 mg，每 3 周一次（第 3 周）。 放射治疗以 50.4 Gy/1.8 Gy/28 剂量进行（每周 5 次）。 S-1在第1天至第14天和第22至35天口服40~60毫克。研究主要终点是无进展生存（PFS），次要终点包括 总生存（OS）、客观缓解率（ORR）、客观缓解持续时间和不良事件的严重程度。探索性研究将使用新鲜或存档的肿瘤组织和外周血样本。该试验于2023年10月10日开始，截至2024年5月10日已入组55名患者。该研究设计被2024年美国临床肿瘤学会(ASCO)接收为壁报展示[6]。
本项研究设计独具特色：1）调整放疗模式，适当缩小照射范围。综合考虑到老年患者存在体弱，营养条件差，合并症多，耐受性差等因素，本研究决定采用照射范围较小的IFI靶区。食管癌根治性放疗的照射剂量在国际上也存在诸多争议，同时综合考虑老年患者耐受性等原因，本研究初定采用50.4Gy/1.8Gy/28f的常规分割照射剂量。2）加入替雷利珠单抗同步及巩固治疗。替雷利珠单抗晚期一线、二线标准治疗，毒副反应轻，老年耐受性好。RATIONALE-302研究显示，替雷利珠单抗晚期转移性食管癌（鳞癌）二线治疗生存获益好，中位OS 达8.6个月，死亡风险降低30%，ORR达到20.3%[7]。RATIONALE-306研究也显示，替雷利珠联合化疗在晚期转移性食管癌（鳞癌）一线治疗中实现超长生存获益。刷新长生存记录即全球人群 mOS 17.2个月，mPFS达7.3个月，ORR较化疗提高21.2%[8]。目前替雷利珠单抗用于食管鳞癌晚期治疗从一线到二线适应症已全面获批，获得 CSCO 指南1A类证据1级推荐。3）双药化疗方案改为单药方案。S-1也初步应用于食管癌的同步放化疗中，主要与铂类联合应用于术前同步放化疗或根治性同步放化疗。从研究结果看，有效率（临床完全缓解率及部分缓解率）达60%~85%，3年总生存率达50%~60%。
本研究旨在探讨老年（≥70 岁）食管癌患者替雷利珠单抗联合同步放化疗对比同步放化疗疗效及安全性，全国6家中心参与了本项研究，天津市肿瘤医院、四川省肿瘤医院、山西省肿瘤医院、河南省肿瘤医院、江苏省人民医院以及河北医科大学附属第四医院，希望通过最佳的治疗模式使老年食管癌患者得到更长期生存的可能，为老年食管癌诊疗提供更多循证依据。
[1]Ferlay J, Colombet M, Soerjomataram I, Mathers C, Parkin DM, Piñeros M, et al. Estimating the global cancer incidence and mortality in 2018: GLOBOCAN sources and methods. Int J Cancer 2019;144:1941–53. https://doi.org/10.1002/ijc.31937.
[2]Chen W, Zheng R, Baade PD, Zhang S, Zeng H, Bray F, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA Cancer J Clin 2016;66:115–32. https://doi.org/10.3322/caac.21338.
[3]Tachimori Y, Ozawa S, Numasaki H, Ishihara R, Matsubara H, Muro K, et al. Comprehensive registry of esophageal cancer in Japan, 2012. Esophagus 2019;16:221–45. https://doi.org/10.1007/s10388-019-00674-z.
[4]Kudo T, Hamamoto Y, Kato K, Ura T, Kojima T, Tsushima T, et al. Nivolumab treatment for oesophageal squamous-cell carcinoma: an open-label, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017;18:631–9. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30181-X.
[5]Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, Zander T, Van Cutsem E, Piessen G, et al. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med 2021;384:1191–203. https://doi.org/10.1056/nejmoa2032125.
[6]Tislelizumab plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy for older patients with inoperable locally advanced esophageal squamous cell carcinoma: a multicenter, randomized, parallel-controlled, phase II clinical trial .2024 ASCO TPS4183.
[7]SHEN L, KATO K, KIM S B, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol 2022;40(26): 3065-76. https://doi.org/10.1200/JCO.21.01926
[8]XU J, KATO K, RAYMOND E, et al. Tislelizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy as first-line treatment for advanced or metastatic oesophageal squamous cell carcinoma (RATIONALE-306): a global, randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet Oncol, 2023, 24(5): 483-95. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00108-0
排版编辑：肿瘤资讯-高惠
下期预告
新辅助免疫治疗助力局部晚期胃癌患者无进展生存超五年
往期回顾：
【食管癌】有一种爱，是我陪你一起抗癌：一例晚期食管鳞癌患者多线免疫治疗病例分享
【食管癌】局部晚期不可手术切除食管鳞癌经放化疗联合替雷利珠单抗治疗后成功转化手术并获得长期生存病例
苏公网安备32059002004080号
