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2024 ASCO | 替雷利珠单抗联合化疗作为不可切除食管癌转化治疗的Ⅱ期研究结果揭晓

2024年06月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管癌是常见的恶性消化道肿瘤之一。在我国，约90%的食管癌患者为鳞癌。因为食管鳞癌（ESCC）缺乏浆膜，很容易穿透食管壁侵犯邻近器官。目前，以手术为主的综合治疗手段是治疗食管癌的主要方法。但是，cT4b期肿瘤累及主动脉、椎体、气管或支气管邻近器官，则不能选择手术进行切除。根治性放化疗或化疗是针对不可切除食管鳞癌患者推荐的治疗方式，遗憾的是往往治疗效果欠佳。转化治疗是指对无法切除肿瘤进行治疗干预，之后患者可以行根治性手术或放化疗。目前转化治疗在晚期结肠癌、胃癌、肝癌中已有一定研究，并取得了较好疗效。那么针对不可切除食管癌患者是否也可以采用转化治疗，实现根治性切除，进而获得更好的预后和生命质量呢？

2024 ASCO大会发布替雷利珠单抗联合化疗作为T4a/N3 ESCC患者转化治疗方案的前瞻性研究结果

2024 ASCO大会发布一项替雷利珠单抗联合化疗作为转化治疗方案的前瞻性、单臂、单中心试验。新诊断的ESCC（cT4a/N3）患者在第1天接受了2~4个周期的紫杉醇（135 mg/m²）、顺铂（80 mg/m²），在第2天接受替雷利珠单抗（200 mg），每3周一次。在疗效评估后，患者将在转换治疗后4-6周内接受根治性食管切除术。主要终点是安全性和R0切除率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、术后病理完全缓解（pCR）、主要病理缓解（MPR）、总生存期（OS）、无病生存期（DFS）。探索性终点是探索转换治疗疗效的生物标志物。

结果共招募了40例患者，ORR为90%（36/40），60%（24/40）的患者完成了转化治疗并接受了食管切除术。R0切除率为100%（24/24），无再次手术或围手术期死亡。70%（28/40）的患者至少经历了一次与治疗相关的不良事件（TRAE），12.5%（5/40）的患者报告了3级TRAEs，无4~5级TRAEs。对于这些手术患者，MPR率和pCR率分别为33%（8/24）、20.8%（5/24）。流式细胞术显示，转化治疗后外周血液中CD3+CD4+CD8-T细胞的百分比显著增加（p=0.02）。替雷利珠单抗联合化疗进行转化治疗后，随后进行根治性食管切除术，对于T4a/N3期ESCC具有有希望的疗效和良好的安全性。

免疫治疗联合化疗作为不可切除食管癌转化治疗方案具有一定研发前景

不可切除食管癌转化治疗研究较少，处于探索阶段。2024年ASCO GI大会发表一项评估ESCC患者转化治疗疗效的回顾性研究。共纳入149例患者，所有患者均接受化疗为初始治疗。116例患者行手术治疗。33例患者接受CRT为转化治疗。R0切除率为87%。116例行转化手术的术后肺炎、瘘、喉返神经麻痹发生率分别为16%、7%、6%。CRT转化治疗期间的非血液学毒性（CTCAE3级或更高）事件包括食欲下降/吞咽困难/食管炎，其发生率分别为21%、15%、9%。未观察到4级或更高的血液学毒性。这项研究证实ESCC远处转移患者的转化治疗可以安全进行，并且有较好的预后。2021年Fan MY等在Thorac Cancer上面发表了一项评估化疗/放疗联合PD-1抑制剂作为不可切除食管癌患者转化治疗方案的疗效和安全性。结果共36例患者纳入了研究。94.4%（34/36）完成了计划的转化治疗。客观缓解率为71.4%（25/35），75%（27/36）患者在转化治疗之后进行了手术。22.2%（6/22）患者获得病理完全缓解（pCR）。转化治疗中，22.2%（8/36）出现≥3级并发症。但这些并发症可以接受。该研究得出，免疫治疗联合化疗具有良好的转化效果。以上研究可以体现出不可切除食管癌转化治疗具有良好的研究前景。

替雷利珠单抗基于RATIONALE-302、RATIONALE-306研究的阳性结果，在国内获批晚期食管癌二线、一线适应症，获得FDA批准上市，并成功被列入NCCN指南推荐。RATIONALE-306研究在2024 ASCO大会上更新3年随访数据，替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管癌的3年OS率高达22.1%！这些数据从侧面也反映出替雷利珠单抗在食管癌的应用潜力大，其联合化疗作为食管癌转化治疗的研究方向之一，具有重要的探讨价值。

目前，食管癌转化治疗还需要大样本临床研究结果支持。这个话题还有许多需要探讨的问题，例如术前转化方案的选择、剂量等。希望未来能有更多的探讨，使更多不可切除食管癌患者获得手术治疗，从而获得更好的生存。

参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌诊疗指南2024.中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写.
[2] 冉兴强,施贵冬,周瑜等.不可切除食管鳞癌的转化手术研究进展及前景.中国胸心血管外科临床杂志.2024;1-8.
[3] 张云魁,张荣生,田文泽.放化疗转化治疗在不可切除局部晚期食管癌中的应用.肿瘤研究与临床.2023;35(10):745-749.
[4] Tsuji T, Matsuda S, Sato Y, et al. The efficacy and safety of conversion therapy after initial systemic chemotherapy in advanced esophageal cancer with distant metastases: A multicenter retrospective observational study. 2024 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium. Abstract 310.
[5] Zhang CH, Shang XB, Yue J, et al. Conversion surgery for tislelizumab combined chemotherapy for T4a/N3 esophageal squamous cell carcinoma (ESCC): A prospective, single-arm, phase Ⅱ study. 2024 ASCO. Abstract 4069.
[6] Fan MY, Dai L, Yan WP, et al. Efficacy of programmed cell death protein 1 inhibitor in resection transformation treatment of esophageal cancer. Thorac Cancer. 2021;12(15):2182-2188.

责任编辑：肿瘤资讯-lisa
排版编辑：肿瘤资讯-高惠